三代靶向药耐药的原因则相对复杂

主要有 MET 扩增、HER2 扩增、BRAF 突变、C797S 突变、小细胞肺癌转化等。

其中，C797S 继发性突变是奥希替尼耐药的主要原因之一，可占 15%。

目前正对三代靶向药耐药的四代靶向药多数在研发或临床试验当中，有望近年上市。

主要药物有：EAI045、JBJ-04-125-02、BLU945、TQB3804、U3-1402、CH7233163、JNJ-61186372（JNJ-372）、BBT-176、BPI-361175 等。

另外，对于 EGFR 突变一线靶向治疗耐药的患者还可以尝试联合化疗、放疗、免疫治疗等手段。

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