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ROS1 是 1982 年在 UR2(曼彻斯特大学肿瘤病毒 2)鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。2007 年首次在肺腺癌患者中分离出 ROS1 重排,ROS1 阳性占 NSCLC 患者比例约为 2%-3% 左右。
ROS1 融合较多见于年轻(50 岁以下)、没有吸烟史、组织学类型属于肺腺癌的女性患者。另外,ROS1 突变具有较强的排他性,极少与 EGFR 突变同时出现 (0.5%),很少与 KRAS 突变同时出现 (1.8%),基本不会与 ALK 突变同时出现。
对于 ROS1 突变的转移性 NSCLC,克唑替尼、色瑞替尼都是标准一线疗法。克唑替尼的有效率高达 70~80%,中位无进展生存期为 19.2 个月,但克唑替尼无法通过血脑屏障,对于脑转移患者疗效较差。色瑞替尼对于 ROS1 突变的肺癌患者,有效率高达 62%,对于此前未接受过克唑替尼治疗的患者,中位无进展生存期为 19.3 个月,对于曾接受克唑替尼治疗、但疾病持续进展或耐药的患者,中位无进展生存期仍可达到 9.3 个月。
同时,色瑞替尼也可以通过血脑屏障包括使用克唑替尼耐药的患者。除此之外,还有一种广谱抗肿瘤靶向药-恩曲替尼,对 ROS1 阳性肺癌患者同样有效。研究显示,对于 ROS1 基因突变的 NSCLC,恩曲替尼的有效率为 77%。并且,相比克唑替尼,恩曲替尼也能够通过血脑屏障,对于发生脑转移的患者治疗总缓解率为 55.0%。
如果患者对克唑替尼、色瑞替尼都产生了耐药,美国 NCCN 指南推荐用三代的 ALK 抑制剂劳拉替尼继续治疗。当劳拉替尼也耐药时,洛普替尼可做为三线保底药品,但购药便利性仍是难题。假如无法获取洛普替尼,那么卡博替尼也可以考虑,但是要注意副作用。
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