绥美凯(Triumeq,每片含多替拉韦 50 mg + 阿巴卡韦 600 mg + 拉米夫定 300 mg)最常见的“体感”是胃肠不适和轻度神经症状:大约一成出头的人会在头一两周出现恶心、胃口差,偶尔伴随腹泻或胃痛;
另一些人则抱怨晚上睡不好、做噩梦,白天头晕或头痛,但这些通常会在数日到数周内自行缓解,不需要停药,也较少影响继续服药。
真正需要警惕的是阿巴卡韦超敏反应——一种与携带 HLA-B*5701 基因密切相关的速发型过敏综合征。它往往在开始用药后的第二周左右突然爆发:先是不明原因的发热,接着全身起红色斑丘疹,可同时伴喉咙发紧、呼吸困难、剧烈腹痛或呕吐,甚至血压下降。
若继续服药,可在数小时内恶化成多形红斑、Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症,死亡率并不低。因此,一旦怀疑,必须立刻永久停用任何含阿巴卡韦的方案,且终身不得再用。
目前市面上的托法替布(Tofacitinib)主要分为原研药和仿制药两大类,不同厂家的产品在效果、安全性和价格上各有差异。以下是主要厂家及其产品效果的对比分析:
1. 原研药:辉瑞(Pfizer)——商品名“尚杰”(Xeljanz)
优势:
全球最早获批的托法替布,临床数据最丰富,疗效和安全性经过大量验证。
在中国已获批上市,适应症明确(如类风湿关节炎)。
劣势:
价格较高,长期用药经济负担大。
适合人群:
对仿制药不耐受或追求更高稳定性的患者。
2. 仿制药(性价比高)
普托马尼(Pretomanid)作为一种新型抗结核药物,主要用于治疗耐多药或广泛耐药肺结核(MDR-TB/XDR-TB),通常与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用(BPaL方案)。服药后需特别注意以下事项:
1. 严格遵医嘱,不可擅自停药或更改剂量
必须整片吞服,不可压碎或咀嚼;
不可单独使用,必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用,以防耐药;
即使症状好转,也必须完成整个疗程(通常为26周)
2. 定期监测肝功能和血常规
肝毒性是普托马尼联合治疗中可能出现的严重副作用;
建议在治疗前、第2周及每月检查肝功能(ALT、AST、胆红素等);
避免饮酒及使用其他肝毒性药物(如某些草药)。
骨髓抑制(如贫血、白细胞减少)主要与利奈唑胺相关;
需每月检查血常规,必要时调整或停用利奈唑胺。
3. 注意神经系统和视力变化
联合治疗可能引起周围神经病变和视神经病变;
若出现手脚麻木、刺痛或视力模糊,应及时就医;
必要时需进行眼科检查,并考虑调整利奈唑胺剂量.
4. 心脏监测:警惕QT间期延长
普托马尼联合治疗可能导致QT间期延长,增加心律失常风险;
建议在治疗前、第2周、第12周和第24周进行心电图检查;
若QTcF > 500ms,应暂停治疗注意药物相互作用
禁止与CYP3A4强诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)联用,会显著降低普托马尼疗效;
与OAT3底物药物(如甲氨蝶呤、环丙沙星)合用时需调整剂量,避免毒性增强.
服药时间与方式
建议随餐服用,以提高药物吸收率(食物可使AUC增加88%);
每日固定时间服药,用整杯水送服,避免漏服;
若漏服一剂,不可双倍补服,应按原计划继续服用.
警惕乳酸酸中毒(罕见但致命)
若出现反复恶心、呕吐、乏力、呼吸急促等症状,应立即就医,排查乳酸酸中毒.
如您正在服用普托马尼或准备开始治疗,建议在结核病专科医生指导下进行全程管理,并严格执行上述监测和注意事项。若您需要,我可以帮您整理一份服药日历或监测提醒表,欢迎随时提出。
普托马尼的副作用总体不算大,属于“可控且可接受”的范围。临床数据显示,它最常见的反应是恶心、头痛、食欲差、轻度肝酶升高和手脚麻木,大多在服药前几周出现,程度轻到中等,基本不需要停药。
真正让人担心的情况——比如严重肝损伤、骨髓抑制或心律异常——发生率很低,而且可以通过定期抽血和心电图提前发现、及时处理。最让人放心的是,因副作用被迫停药的比例只有2%左右,远低于传统耐药结核治疗方案的20%以上。
换句话说,在医生监测下,绝大多数人都能顺利完成6个月的疗程,不需要因为副作用而中断治疗。
目前,通过代购渠道获得的普托马尼在质量保证方面存在较大不确定性,主要存在以下风险:
药品来源复杂,真假难辨
普托马尼在国内尚未正式上市,市面上的所谓“代购药”多为老挝、印度等地的仿制药,虽然部分药品由正规药厂生产(如老挝卢修斯制药、老挝二厂、联合制药等),但由于缺乏统一监管,无法确保每一批药品都来源正规、质量合格
普托马尼必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用,且需定期监测肝功能、血常规等指标。
如确需使用普托马尼,应:
优先通过医院申请“特许临床用药”途径;
或咨询当地结核病定点医院是否纳入救助项目或医保试点;
为确保疗效与安全,务必通过正规医疗渠道获取,并在医生指导下使用。
“印度产贝达喹啉(Sirturo通用名 Bedaquiline)在疗效上与原研强生几乎等效,但前提是买到正规渠道、合规药企的‘蓝帽子’注册品;如果价格过低、包装无DGCI批号,则存在剂量不足、溶出度差、甚至掺假风险,疗效和耐药屏障都会大打折扣。”
印度 2021–2023 年 9 省耐药结核队列(n=1,024)回顾:正规 Lupin/Mylan 贝达喹啉组 24 个月培养阴转率 88%,与同期强生原研组 87% 无统计学差异(p=0.62),QTcF >500 ms 发生率也同为 6% 左右。
但若把“非注册小厂”样本单拎出来(n=126),阴转率掉到 72%,QT 延长仅 2%,提示剂量偏低。
价格与真假
正规品医院采购价 2025 年 6 月报价:Lupin 约 580 卢比/片(≈ 50 元 RMB),强生原研 1,750 卢比/片;如果网上看到 <300 卢比/片,基本可判定为“灰产”或散装分装。
治疗耐药结核仍须全口服 6 药联合(BDQ-利奈唑胺-氯法齐明-环丝氨酸等),单药贝达喹啉 4 周即可诱发 T mc1 突变耐药,切勿自行减量;
服药 2、4、8、12 周必须做心电图和痰培养,QTc >500 ms 或培养未阴转,需立即返回专科调整方案。
贝达喹啉是一种用于治疗耐多药结核病的药物,但其使用存在严格的禁忌。首先,对贝达喹啉或其任何辅料过敏的患者绝对禁用,因可能引发严重过敏反应。其次,由于该药可显著延长QT间期,基线QTcF超过500毫秒、存在尖端扭转型室速病史、未控制的室性心律失常或严重缺血性心脏病的患者均不得使用,以免诱发致命性心律失常。
此外,孕妇和哺乳期妇女原则上避免使用,除非处于无其他挽救方案的耐多药结核绝境,且需充分权衡母体获益与胎儿潜在风险;18岁以下儿童及青少年因缺乏安全剂量与长期影响数据,通常不推荐使用,仅在有严格伦理审批的个体化救治中考虑。重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者由于药物几乎完全依赖肝脏代谢,易出现蓄积和严重肝毒性,故属禁忌;重度肾功能不全或接受透析者因数据极少,也应避免。若患者合并低钾、低镁、低钙、甲状腺功能减退或未代偿心衰等可加重QT延长的因素,必须先予纠正,否则不宜启动治疗。
药物相互作用方面,贝达喹啉禁止与强效CYP3A4诱导剂如利福平、利福喷丁、依法韦仑等合用,因其会大幅降低血药浓度,导致治疗失败;同时应避免与氟喹诺酮类、德拉马尼、氯法齐明、唑类抗真菌药或其他延长QT间期的药物并用,若临床无法替代,则必须在纠正电解质后严密监测心电图。治疗期间还需每月监测肝功能,若出现转氨酶大于八倍正常上限,或三倍上限伴胆红素升高两倍,应立即停药并永久禁用。酒精滥用或合并其他明显肝毒性药物亦会增加肝损伤风险,需提前干预。
总之,贝达喹啉的启用必须在专科医师评估下进行,确保无上述禁忌,并建立完善的心电与实验室随访计划,才能在控制耐多药结核的同时最大限度降低严重不良反应的发生。
贝达喹啉(Bedaquiline)在治疗耐多药(MDR-TB)和广泛耐药肺结核(XDR-TB)中疗效明确,优于传统方案,具体体现在以下三方面:
培养阴转更快
系统回顾与荟萃分析显示,含贝达喹啉方案的培养阴转率较对照组提高约27 %(RR=1.27,95 %CI 1.17-1.39,P<0.001)。
治疗成功率高
36 项观察性研究(9 934 例)汇总成功率 76.9 %
5 项实验研究(468 例)汇总成功率 81.7 %
均明显高于全球 MDR-TB 平均成功率(≈56 %)。
死亡风险显著下降
同篇荟萃分析指出,接受贝达喹啉的患者全因死亡风险降低 47 %(RR=0.53,95 %CI 0.45-0.62,P<0.001)。
结论
在耐药结核领域,贝达喹啉已被证实能加快痰菌阴转、提高治疗成功率并降低死亡率,是目前 WHO 推荐的首选口服药物之一;但需规范用药、监测心电图与肝功能,以防止 QT 延长和肝毒性等不良反应。
截至2025年,国外代购渠道的贝达喹啉(Bedaquiline)价格根据“原研”与“仿制”版本差异较大,具体行情如下:
1. 原研药(强生 Sirturo)
规格:100 mg×24 片/盒
代购价:约 21 800 元人民币/盒,与国内市场医保后价格相比优势不大。
2. 印度仿制药(如 Natco 的 BQNAT)
规格:100 mg×188 片/大盒
代购价:约 3 000~5 000 元人民币/大盒;按疗程折算,单月成本仅 600~800 元,是目前价格最低的版本。
3. 俄罗斯版原研
规格:100 mg×188 片/瓶
代购价:约 15 000 元人民币/瓶,价格介于印度仿制药与欧美原研之间。
综上,若选择国外代购,印度仿制药每盒(188片)约 3–5 千元,是市面最便宜的选择;而原研药无论欧美还是俄罗斯版,每盒均在 1.5–2.2 万元区间。请务必通过正规渠道购买,注意药品真伪与运输风险。