特泊替尼(Tepotinib)的药物禁忌主要分为绝对禁忌、相对禁忌及药物相互作用禁忌三大类: 一、绝对禁忌(严禁使用) 过敏反应 对特泊替尼活性成分或任何辅料成分过敏者禁用 有严重药物过敏史者需特别警惕 重度肝功能损害 Child-Pugh C级(重度)肝功能不全患者严禁使用 理由:药物主要经肝脏代谢,重度肝损会导致严重蓄积毒性 妊娠与哺乳期 孕妇禁用:动物实验显示可致胎儿畸形、流产 哺乳期禁用:药物可能通过乳汁影响婴儿 育龄期女性:用药前需进行妊娠试验,治疗期间及停药后至少1周需严格避孕 二、相对禁忌(需谨慎使用) 中度肝功能损害 Child-Pugh B级患者需减量使用,并加强肝功能监测 治疗前及治疗期间需定期监测肝酶和胆红素 间质性肺病(ILD)病史 有ILD/肺炎病史者应在严密监测下用药 用药期间如出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热,需立即停药并评估 QT间期延长或心脏病史 先天性QT延长综合征或合并使用其他致QT延长药物者慎用 需定期监测心电图和电解质 老年患者(≥65岁) 虽无需调整剂量,但不良反应发生率较高,需加强用药监测 三、药物相互作用禁忌 强效CYP3A4/P-gp诱导剂 避免联用:利福平、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草等 风险:加速药物代谢,显著降低疗效 强效CYP3A4/P-gp双重抑制剂 避免联用:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁等 风险:升高血药浓度,增加毒性(如肝毒性、外周水肿) P-gp底物类药物 血药浓度敏感药物:如地高辛、达比加群等 风险:特泊替尼抑制P-gp,可升高底物浓度,增加严重毒性 管理:如不能避免,需参考底物说明书调整剂量 酸性抑酶剂 需谨慎:奥美拉唑、雷尼替丁等质子泵抑制剂/H2受体拮抗剂 机制:降低胃内pH值,减少特泊替尼溶解度和吸收 建议:如需使用,应在特泊替尼服药至少2小时后再服用 四、安全性提示 无需调整剂量的情况:轻中度肾功能不全、轻中度肝功能不全(除Child-Pugh C级外) 监测重点:肝功能、间质性肺病症状、QT间期、外周水肿 剂量调整:因不良反应需减量者,可一步式从2片减为1片(225mg),提高依从性 核心总结 特泊替尼的禁忌核心是:过敏、重度肝损、妊娠哺乳绝对禁用;中度肝损、ILD病史、QT延长相对慎用;避免与CYP3A4/P-gp强诱导剂或抑制剂联用。用药前务必进行基因检测确认METex14突变,并在专业医师指导下使用。