仑伐替尼对放射性碘难治的分化型甲状腺癌(RR-DTC)疗效确切,可概括为“缩瘤快、控病久、生存延长”。
缩瘤效果显著
关键Ⅲ期 SELECT 试验显示,24 mg/日剂量下客观缓解率(ORR)高达 64.9%,其中完全缓解率 1.5%,部分缓解率 63.4%;而安慰剂组仅 1.5%。后续真实世界研究和剂量优化试验(18 mg vs 24 mg)也证实,24 mg 组 24 周 ORR 仍达 57.3%。
疾病控制时间长 中位无进展生存期(PFS)从安慰剂的 3.6 个月 延长至 18.3 个月(HR=0.21)。系统评价进一步确认 PFS 获益(HR 0.24),且各亚组(年龄、组织学类型、突变状态)均一致获益。
生存获益趋势明确 尽管 SELECT 试验中期分析时中位总生存(OS)尚未达到,但汇总数据显示 OS 亦有显著延长(HR 0.65);提示不仅延缓进展,还可能转化为长期生存优势。
起效快速且缓解持久 首次影像学评估(8 周)即可见肿瘤缩小,中位起效时间约 2 个月;获得客观缓解的患者中,缓解持续时间中位值超过 18 个月。
耐受性可控 主要 ≥3 级不良反应为高血压、蛋白尿和腹泻,通过剂量调整或支持治疗多可管理;18 mg 起始剂量虽毒性略低,但疗效劣于 24 mg,因此临床仍以 24 mg 为标准起始量。
综合来看,仑伐替尼是目前 RR-DTC 最有效的单药靶向治疗之一,可显著缩小肿瘤、长期控制病情并延长生存,已被国际指南列为首选系统治疗方案。