他泽司他(Tazemetostat)作为一款高选择性EZH2抑制剂,其治疗效果已在多项关键临床试验中得到验证,尤其在**滤泡性淋巴瘤(FL)和上皮样肉瘤(ES)**中表现突出,以下是基于最新研究数据的系统总结: ✅ 一、滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma) 1. EZH2突变型患者(约25%FL患者) 客观缓解率(ORR):69%(其中完全缓解率CR为13%) 中位缓解持续时间(DoR):10.9个月 中位无进展生存期(PFS):13.8个月 疗效持续近1年,显著优于传统挽救治疗 2. EZH2野生型患者 ORR:35%(CR为4%) 中位PFS:11.1个月 尽管疗效略低于突变型,但仍具临床价值,尤其适用于无其他治疗选择的患者 3. 中国人群验证 在一项注册桥接研究中,中国EZH2突变型复发/难治FL患者的疗效与全球数据高度一致,进一步支持其在中国人群中的有效性 ✅ 二、上皮样肉瘤(Epithelioid Sarcoma) 在一项关键II期研究中: ORR为15%(即15%患者肿瘤显著缩小或完全消失) **疾病控制率(DCR)**更高,部分患者病情稳定超过6个月 适用于无法手术切除的局部晚期或转移性患者 是首个获批用于该适应症的靶向药物 ✅ 三、其他肿瘤(研究中) 1. 脊索瘤(Chordoma) 在PBRM1突变的脊索瘤小鼠模型中,他泽司他显示出显著的抗肿瘤活性: 肿瘤生长抑制率(TGI)达71.5% 客观缓解率(ORR)为100% 同时显著降低肿瘤组织中H3K27me3表达,验证其靶点活性 2. 其他实体瘤 在BAP1缺失的胸膜间皮瘤、黑色素瘤、软组织肉瘤等EZH2或SWI/SNF通路异常肿瘤中,他泽司他也显示出初步疗效,正在进行进一步研究
| 肿瘤类型 | 人群特征 | 客观缓解率(ORR) | 中位缓解持续时间 | 备注 | | ----------- | ------- | -------------- | ---------- | --------- | | **滤泡性淋巴瘤** | EZH2突变型 | **69%** | **10.9个月** | 单药口服,耐受性好 | | **滤泡性淋巴瘤** | EZH2野生型 | **35%** | **11.1个月** | 适用于无替代方案者 | | **上皮样肉瘤** | 不可切除/转移 | **15%** | 持续缓解中 | 首个获批靶向药 | | **脊索瘤(研究)** | PBRM1突变 | **100%(动物模型)** | 显著抑制肿瘤生长 | 人体试验待开展 |
他泽司他作为首个EZH2抑制剂,在滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤中已确立明确疗效,尤其在EZH2突变型患者中疗效显著,单药口服、缓解持久、安全性良好。在脊索瘤等实体瘤中也展现出良好前景,未来有望扩展至更多EZH2或SWI/SNF通路异常相关肿瘤。
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