判断他泽司他(Tazemetostat)是否耐药,目前尚无统一“金标准”,但临床上主要依据以下三类指标进行综合评估
1. 影像学评估:肿瘤进展 CT/MRI/PET-CT提示: 原有病灶增大≥20%(按RECIST 1.1标准); 出现新发病灶; 代谢活性(SUV值)显著升高(PET-CT); 这是判断耐药最直接、最常用的依据。
2. 实验室指标:肿瘤负荷回升 血液学异常(尤其适用于淋巴瘤): 淋巴细胞、白细胞、血小板再次下降; LDH(乳酸脱氢酶)升高; β2微球蛋白升高; 外周血或骨髓中肿瘤细胞比例回升; 这些变化常提示肿瘤负荷增加,可能是耐药早期信号。
3. 临床症状恶化 B症状再现或加重: 发热、盗汗、体重下降; 淋巴结再次肿大或肝脾增大; 骨痛、皮肤浸润等新症状; 症状进展往往滞后于影像和实验室变化,但具有重要提示意义。
分子层面耐药机制(研究阶段) EZH2二次突变(如Y726F、C663Y)导致药物结合受阻; RB1通路失活使细胞周期逃逸; PI3K/IGF-1R/MEK通路激活代偿EZH2抑制; 这些机制尚未用于临床常规判断,但可通过肿瘤组织再活检+NGS测序辅助确认。