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博舒替尼bosutinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,抑制BCR/ABL和Src家族激酶。第一代TKI伊马替尼,它们是一线标准治疗药物。博舒替尼bosutinib、达沙替尼、尼洛替尼为第二代TKI,普纳替尼为第三代TKI。这些药物可以通过占据ATP结合位点来抑制BCR-ABL蛋白的活性。
慢性粒细胞白血病是一种骨髓增殖性疾病,其特点是粒细胞(包括已成熟的和幼稚阶段的粒细胞)显著增多,脾脏明显肿大,绝大多数具有相对特异的ph标记染色体,病程较缓慢。在疾病早期,这些细胞尚具有分化的能力,且骨髓功能是正常的。本病常于数年内保持稳定,最后转变为恶性程度更高的疾病,大多以急性变而死亡。
慢粒自然病程可分为慢性期和加速期。大多数患者在慢性期可得到确诊,经过一段慢性期后病程开始进入加速期,此时临床各种症状较为明显。急变期是指慢性粒细胞白血病转变为急性白血病的过程,系大多数慢粒的终末期表现。急变可发生在慢性期的任何阶段,临床表现与其他急性白血病相似。
博舒替尼bosutinib作为第二代药物,最早被批准用于治疗TKI耐药后的CML患者。在二线,结果显示,博舒替尼治疗24周时伊马替尼耐药的CML患者的细胞遗传学有效率(MCyR)为40.1%,对于既往接受过多种TKI治疗的CML患者,博舒替尼挽救治疗的有效率也可达到25.9%,在二线中具有绝对实力。
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