EGFR-TKIs是EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗标准。随机试验已经证明，与第一代EGFR-TKIs相比，第二代和第三代EGFR-TKIs具有显著的临床益处。然而，迄今为止，没有直接比较第二代和第三代EGFR-TKIs的直接数据。

而且，T790M的出现是阿法替尼耐药的主要机制，二线奥希替尼AZD9291可能是这种情况下的治疗选择。

奥希替尼AZD9291是第三代不可逆口服EGFR‐TKI，能够有效和选择性地抑制EGFR‐TKI致敏和EGFR T790M耐药突变，这些突变在NSCLC中枢神经系统转移中已被证明有效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明，奥希替尼AZD9291比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

在所有亚组中都观察到了临床活性，包括 ECOG评分较差或脑转移的患者。在阿法替尼后序贯奥希替尼AZD9291用于二线治疗可能是一种选择，尤其是在亚洲患者和/或具有EGFR Del19突变的患者中。

研究利用了从连续接受EGFR-TKIs治疗的患者的医疗记录中收集的预先存在的数据，并包括两个队列：队列1包括接受一线或二线EGFR-TKI治疗的罕见或复合EGFR突变肿瘤患者；队列2包括使用序贯阿法替尼和奥希替尼AZD9291治疗的常见EGFR突变患者。此次报告的是队列2的研究结果。

在阿法替尼治疗开始时，中位年龄为62岁，12.0%的患者ECOG 评分≥2。13.8%的患者有脑转移。

在奥希替尼AZD9291治疗开始时，ECOG 评分为0、1和≥2的患者比例为24.8%、61.4%和13.7%；14.1%的患者有脑转移，在奥希替尼AZD9291治疗结束时为29.3%。

接受阿法替尼治疗的患者，客观缓解率（ORR）为73.6%，中位缓解持续时间（DoR）为9个月，疾病控制率（DCR）为100%。在178例可评估患者中，3例（1.7%）完全缓解（CR），128例（71.9%）部分缓解（PR）， 47例（26.4%）病情稳定（SD）。在患者亚组中，ORR介于67.3%（非亚洲患者）和91.3%（存在脑转移）之间。

接受奥希替尼AZD9291治疗的患者，ORR为45.2%，中位DoR为6个月，DCR为86.7%。在166例可评估患者中，2例（1.2%）为CR，73例（44.0%）为PR，69例（41.6%）为SD，22例（13.3%）为PD。奥希替尼的ORR在各亚组中是一致的。

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