判断贝组替凡是否耐药，核心依据是影像学检查显示的肿瘤进展，同时结合临床症状加重和特定生物标志物变化进行综合评估。

影像学检查：最关键的硬指标
原有病灶增大：通过CT或核磁共振（MRI）对比，如果原本缩小或稳定的肿瘤体积开始明显增大（通常体积增大超过20%）。
出现新发转移灶：在影像学上发现了新的肿瘤病灶，尤其是在肺部、骨骼、肝脏或脑部等新部位出现转移。
特定场景评估：对于VHL病相关肾癌，医生会重点观察肾脏、中枢神经系统等典型部位的实体瘤动态。

临床症状：重要的身体信号
原有症状反弹：如果用药期间原本缓解的疼痛、乏力、咳嗽或呼吸困难等症状重新出现，或者程度显著加剧。
新发不适：出现不明原因的体重快速下降、食欲明显减退，或骨骼疼痛（可能提示骨转移）。

生物标志物与常规监测：辅助参考
血液指标异常：部分患者可能会出现相关肿瘤标志物的持续升高。另外，如前文所述，贝组替凡常引起贫血和缺氧，如果用药期间贫血反而持续加重，有时也提示疾病本身在进展。

液体活检（新兴手段）：通过抽血进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，部分中心能发现肿瘤细胞产生的耐药突变，但这目前多在特定研究或高级别诊疗中应用。

综上所述，判断靶向药耐药不能仅凭单一感觉，必须依靠定期的影像复查和医生评估。一旦发现肿瘤继续生长，就意味着当前药物可能已经耐药，需要由主治医生评估并更换二线治疗方案。