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普托马尼(Pretomanid)目前无个体化剂量调节方案,在所有已获批的适应证中均采用固定剂量:成人每日一次200 mg,连续服用26周,与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。说明书及临床试验均未提供根据体重、性别、年龄、肝肾功能或合并症进行剂量增减的依据,原因包括:
现有研究显示200 mg即可在肺组织达到足够杀菌浓度;
药代动力学呈线性,且不良反应发生率与剂量无明确量效关系;
缺乏肥胖、肝/肾功能不全等特殊人群的数据,无法给出调整系数。
因此,当发生不良反应时,不是减少普托马尼的剂量,而是:
先停用或调整利奈唑胺(如出现骨髓抑制、周围或视神经病变,可降至600 mg甚至300 mg,或暂停);
若出现肝毒性(ALT/AST >8倍正常上限,或>5倍且持续>2周,或伴胆红素>2倍上限),须整体中断贝达喹啉+普托马尼+利奈唑胺三联,待肝功能恢复后再由医生评估是否重启;
若需永久停用贝达喹啉或普托马尼其中之一,则整套BPaL方案应终止,不得继续单药或双药治疗。
疗程方面,标准26周可根据临床-影像-细菌学反应延长至最多39周,但延长期仍保持普托马尼200 mg每日一次不变。
简言之,普托马尼本身没有“调剂量”这一说法;能调整的是联合伙伴利奈唑胺的剂量或整个组合的是否继续,任何变动都必须在结核病专科医生指导下进行,并配合定期的肝功、血常规与心电图监测。
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