他泽司他（Tazemetostat）作为一款高选择性EZH2抑制剂，其治疗效果已在多项关键临床试验中得到验证，尤其在**滤泡性淋巴瘤（FL）和上皮样肉瘤（ES）**中表现突出，以下是基于最新研究数据的系统总结：
✅ 一、滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma）
1. EZH2突变型患者（约25%FL患者）
客观缓解率（ORR）：69%（其中完全缓解率CR为13%）
中位缓解持续时间（DoR）：10.9个月
中位无进展生存期（PFS）：13.8个月
疗效持续近1年，显著优于传统挽救治疗
2. EZH2野生型患者
ORR：35%（CR为4%）
中位PFS：11.1个月
尽管疗效略低于突变型，但仍具临床价值，尤其适用于无其他治疗选择的患者
3. 中国人群验证
在一项注册桥接研究中，中国EZH2突变型复发/难治FL患者的疗效与全球数据高度一致，进一步支持其在中国人群中的有效性
✅ 二、上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma）
在一项关键II期研究中：
ORR为15%（即15%患者肿瘤显著缩小或完全消失）
**疾病控制率（DCR）**更高，部分患者病情稳定超过6个月
适用于无法手术切除的局部晚期或转移性患者
是首个获批用于该适应症的靶向药物
✅ 三、其他肿瘤（研究中）
1. 脊索瘤（Chordoma）
在PBRM1突变的脊索瘤小鼠模型中，他泽司他显示出显著的抗肿瘤活性：
肿瘤生长抑制率（TGI）达71.5%
客观缓解率（ORR）为100%
同时显著降低肿瘤组织中H3K27me3表达，验证其靶点活性
2. 其他实体瘤
在BAP1缺失的胸膜间皮瘤、黑色素瘤、软组织肉瘤等EZH2或SWI/SNF通路异常肿瘤中，他泽司他也显示出初步疗效，正在进行进一步研究

| 肿瘤类型        | 人群特征    | 客观缓解率（ORR）     | 中位缓解持续时间   | 备注        |
| ----------- | ------- | -------------- | ---------- | --------- |
| **滤泡性淋巴瘤**  | EZH2突变型 | **69%**        | **10.9个月** | 单药口服，耐受性好 |
| **滤泡性淋巴瘤**  | EZH2野生型 | **35%**        | **11.1个月** | 适用于无替代方案者 |
| **上皮样肉瘤**   | 不可切除/转移 | **15%**        | 持续缓解中      | 首个获批靶向药   |
| **脊索瘤（研究）** | PBRM1突变 | **100%（动物模型）** | 显著抑制肿瘤生长   | 人体试验待开展   |

他泽司他作为首个EZH2抑制剂，在滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤中已确立明确疗效，尤其在EZH2突变型患者中疗效显著，单药口服、缓解持久、安全性良好。在脊索瘤等实体瘤中也展现出良好前景，未来有望扩展至更多EZH2或SWI/SNF通路异常相关肿瘤。

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