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判断他泽司他(Tazemetostat)是否耐药,目前尚无统一“金标准”,但临床上主要依据以下三类指标进行综合评估
1. 影像学评估:肿瘤进展
CT/MRI/PET-CT提示:
原有病灶增大≥20%(按RECIST 1.1标准);
出现新发病灶;
代谢活性(SUV值)显著升高(PET-CT);
这是判断耐药最直接、最常用的依据。
2. 实验室指标:肿瘤负荷回升
血液学异常(尤其适用于淋巴瘤):
淋巴细胞、白细胞、血小板再次下降;
LDH(乳酸脱氢酶)升高;
β2微球蛋白升高;
外周血或骨髓中肿瘤细胞比例回升;
这些变化常提示肿瘤负荷增加,可能是耐药早期信号。
3. 临床症状恶化
B症状再现或加重:
发热、盗汗、体重下降;
淋巴结再次肿大或肝脾增大;
骨痛、皮肤浸润等新症状;
症状进展往往滞后于影像和实验室变化,但具有重要提示意义。
分子层面耐药机制(研究阶段)
EZH2二次突变(如Y726F、C663Y)导致药物结合受阻;
RB1通路失活使细胞周期逃逸;
PI3K/IGF-1R/MEK通路激活代偿EZH2抑制;
这些机制尚未用于临床常规判断,但可通过肿瘤组织再活检+NGS测序辅助确认。

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