三代靶向药耐药的原因则相对复杂
主要有 MET 扩增、HER2 扩增、BRAF 突变、C797S 突变、小细胞肺癌转化等。
其中，C797S 继发性突变是奥希替尼耐药的主要原因之一，可占 15%。
目前正对三代靶向药耐药的四代靶向药多数在研发或临床试验当中，有望近年上市。
主要药物有：EAI045、JBJ-04-125-02、BLU945、TQB3804、U3-1402、CH7233163、JNJ-61186372（JNJ-372）、BBT-176、BPI-361175 等。
另外，对于 EGFR 突变一线靶向治疗耐药的患者还可以尝试联合化疗、放疗、免疫治疗等手段。
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Tabrecta卡马替尼(capmatinib)用于治疗具有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌成人患者。卡马替尼已先后获批在美国、日本、中国香港、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，优先推荐用于METex14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌治疗。
Tabrecta卡马替尼(capmatinib)用于癌症患者的间充质上皮转化（MET）基因具有特定突变的人群。当该基因异常时，可能导致癌细胞生长。Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是第一种被批准用于这种特定类型的非小细胞肺癌的药物。医生将对患者进行基因测试，以确定其癌症是否属于此类，以及Tabrecta卡马替尼(capmatinib)是否可能对患者有益。
克唑替尼耐药后用卡玛替尼效果好吗？
对于MET突变的肺癌患者，使用卡玛替尼效果尚可，但副作用在所难免，如果在服用期间出现副作用，请及时咨询自己的主治医生，对症治疗。
曲美替尼主要针对的是BRAF基因突变中的BRAF V600E或V600K突变。这种突变在多种癌症中都有发现，包括黑色毒瘤、肺癌和甲状腺癌等。
曲美替尼作为一种小分子抑制剂，通过阻断BRAF激酶活性，能够抑制癌细胞的生长和扩散。在临床试验中，曲美替尼显示出对BRAF基因突变的肿瘤有显著的治疗效果，能够显著提高患者的生存率，并减少肿瘤的体积。
曲美替尼还可能引起一些较为罕见的副作用，例如口腔炎、高血压、间质性肺疾病、白细胞减少、血小板减少症等。在使用曲美替尼期间，患者应密切关注自己的身体状况，如有任何不适或异常反应，应及时就医并告知医生自己的用药情况。
总之，曲美替尼是一种针对BRAF V600E或V600K突变的有效治疗药物，耐药时间因个体差异而异。在使用过程中，患者应遵循医生的建议，定期进行疗效评估和监测，以确保治疗的有效性和安全性。
目前国内外指南对“普托马尼耐药”这一特殊情形都给出同一结论：一旦通过基因检测或表型药敏确认结核菌对普托马尼耐药，必须立即停用该药，并重新组合至少 4 种可能有效的抗结核药物继续治疗。
也就是说，确认耐药就是停药的“硬指标”，没有缓冲期或逐步减量的过渡方案。除此之外，如果治疗过程中出现不可逆的严重不良反应（如重度肝损伤、骨髓抑制、乳酸酸中毒等），也可在耐药尚未明确前提前停药，但后续仍需尽快调整方案，避免治疗中断导致进一步耐药。
总之，只要实验室或临床提示普托马尼失效，就应立刻停用，并转入个体化长程方案，不存在“继续用完疗程”的选项。
