2021年3月3日，FDA批准了辉瑞公司研发生产的三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。 该批准是基于III期的CROWN临床研究结果，显示与克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%（HR0.28，95%CI,0.19-0.41；p<0.0001）。   对于ALK阳性的初次治疗NSCLC患者，本品有效率高达90%，颅内有效率高达75%； 　 对于ALK阳性且先前接受过克里唑替尼的患者，本品有效率为69%，颅内有效率达到了68%； 　　 对于ALK阳性的、且先前接受过克里唑替尼以外的其他ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为33%，颅内有效率达到了42%； 　　 对于ALK阳性的、且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为39%，颅内有效率达到48%； 印度大药房将为您持续提供最新医药咨询。

 劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼相比，第三代ALK-TKI在该患者群体中引发了更高的总体和颅内缓解。   还发现该药物可使疾病进展或死亡风险发生率降低72%（HR，0.28；95%CI，0.19-0.41；单侧P<0.001）。劳拉替尼(Lorlatinib)组BICR评估的PFS中位数不可估计（NE），克唑替尼组为9.3个月。      劳拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。   Lorbrena专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障，治疗脑转移。   高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因之一。NSCLC约占肺癌的80-85%，ALK阳性肿瘤发生在约3-5%的NSCLC病例中。  

劳拉替尼（Lorlatinib），是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药。携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。   劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。   　治疗组肺癌症状的TTD相近。早期发现肺癌症状有所改善，而服用劳拉替尼(Lorlatinib)的患者咳嗽症状的改善也有临床意义。3期CROWN试验中的PRO支持改善的PFS，并且劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼的安全性和耐受性一致。   【不良反应】 劳拉替尼最常见的副作用包括： 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。   Lorlatinib可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。    

一、各个厂家的价格对比 劳拉替尼的代购价格因生产厂家不同而有所差异，以下是部分厂家的价格情况： 老挝卢修斯制药版本：代购价格约1500元左右。 老挝大熊制药版本：代购价格约1800元左右。 美国辉瑞版本：在国内医保报销后价格约6500元左右。 老挝第二制药版本：代购价格约1600元左右。 孟加拉耀品国际版本：代购价格约1900~2900元左右。 孟加拉珠峰制药版本：代购价格约1900~2900元左右。 老挝东盟制药版本：代购价格约3500元左右。 二、劳拉替尼厂家效果对比 不同厂家生产的劳拉替尼主要成分和药理作用相同，但在生产工艺和质量控制方面可能存在差异，进而影响药物的疗效和副作用。一般来说： 美国辉瑞版本：作为原研药，其生产工艺成熟，质量控制严格，临床研究数据充分，疗效和安全性得到了广泛认可。 仿制药版本：如孟加拉、老挝等国家的仿制药，其成分与原研药一致，但在生物等效性方面可能存在一定差异。部分患者反馈仿制药的疗效与原研药相当，但也有个别患者反映效果略逊一筹。 三、疗效 劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其疗效显著，尤其在脑转移患者中表现出色： 在一项I/II期临床试验中，劳拉替尼治疗既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，总体有效率为48%，颅内缓解率为60%。 在治疗ROS1阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究中，劳拉替尼的总有效率为36%，颅内有效率为56%。 在CROWN研究中，劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的三年无进展生存率高达63.5%

劳拉替尼（洛拉替尼）的代谢机制比较特殊，它既是某些酶的“底物”（被代谢），又是某些酶的“诱导剂”（促进代谢）。这意味着它非常容易受到其他药物、食物的影响，同时也会影响其他药物的疗效。   为了让你更直观地理解，我将这些相互作用整理为“影响劳拉替尼的药物”（别人影响它）和“劳拉替尼影响的药物”（它影响别人）两大类。    核心警示：绝对禁止与强效CYP3A诱导剂合用 这是劳拉替尼最危险的相互作用。 禁忌药物： 利福平（抗结核药）、卡马西平（抗癫痫药）、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草（贯叶连翘）。   后果： 这些药物会像“加速器”一样，极快地代谢掉劳拉替尼，导致血液中药物浓度断崖式下跌，使抗癌治疗失效。 严重风险： 临床数据显示，劳拉替尼与利福平合用会导致严重的肝毒性（肝酶显著升高），甚至导致肝衰竭。因此，严禁合用。   1. 别人如何影响劳拉替尼？（需调整剂量） 劳拉替尼主要通过肝脏的 CYP3A4 酶代谢。任何影响这个酶活性的物质都会改变劳拉替尼在血液中的浓度。    导致劳拉替尼浓度降低（药效变差） 除了上述绝对禁忌的强效诱导剂外，中效CYP3A诱导剂也会降低药效。 常见药物： 莫达非尼、波生坦等。 应对： 如果必须合用，医生通常会建议增加劳拉替尼的剂量（例如从100mg增加到150mg或200mg），并密切监测。   导致劳拉替尼浓度升高（副作用变大） CYP3A抑制剂会阻碍劳拉替尼的代谢，导致药物在体内蓄积，增加严重副作用（如肝毒性、高脂血症、水肿、神经毒性）的风险。 强效抑制剂： 酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑（抗真菌药）、克拉霉素、红霉素（抗生素）、利托那韦（抗病毒药）。 中效抑制剂： 氟康唑、环丙沙星、克唑替尼、维拉帕米、地尔硫卓。 食物禁忌： 葡萄柚（西柚）、西柚汁、塞维利亚苦橙。这些食物含有抑制CYP3A的成分，服药期间请完全避免食用。 应对： 如果必须使用这些药物，医生通常会建议降低劳拉替尼的剂量（例如从100mg减至75mg或50mg）。   2. 劳拉替尼如何影响别人？（需监测其他药物） 劳拉替尼本身是一种中效CYP3A诱导剂和P-gp诱导剂。这意味着它会加速其他药物的代谢，导致其他药物在体内“存不住”，疗效下降。   3. 其他重要相互作用 QT间期延长药物： 劳拉替尼本身可能导致心电图QT间期延长。如果与胺碘酮、氟喹诺酮类抗生素、硫利达嗪等同样会延长QT间期的药物合用，会增加恶性心律失常的风险，需尽量避免或严密监测心电图。   肝毒性药物： 由于劳拉替尼主要经肝代谢且本身有肝毒性风险，与其他伤肝药物（如对乙酰氨基酚超量、某些中草药）合用时需格外小心。

劳拉替尼（Lorlatinib）在改善肺癌患者症状方面表现非常出色，尤其是对于那些伴有脑转移或既往治疗耐药的患者。 作为一款第三代 ALK/ROS1 抑制剂，它不仅能控制肿瘤生长，还能通过以下几个关键方面显著改善患者的临床症状和生活质量：   1. 显著缓解“脑部症状”（核心优势） 肺癌容易发生脑转移，导致头痛、恶心、肢体无力甚至癫痫等严重症状。劳拉替尼最大的亮点在于其极强的入脑能力： 高颅内缓解率：临床数据显示，对于有脑转移的患者，劳拉替尼的颅内缓解率可达 60% 左右。这意味着它能有效缩小脑部肿瘤，从而减轻头痛、头晕等神经系统症状。 预防脑部进展：相比一代药物（如克唑替尼），劳拉替尼能更好地穿透血脑屏障，预防或延缓脑部病灶的恶化。   2. 缓解呼吸道与全身症状 对于肺部原发病灶和全身转移灶，劳拉替尼能带来快速的肿瘤缩小（客观缓解率高），从而改善以下症状： 呼吸困难：通过缩小肺部肿瘤，减轻气道压迫，改善患者的呼吸状况。 疼痛与疲劳：随着肿瘤负荷的降低，患者因癌症引起的骨痛、关节痛和极度疲劳感通常会得到缓解。 持久控制：研究显示，使用劳拉替尼治疗的患者，其症状缓解的中位持续时间可达 12.5个月，意味着患者可以在较长一段时间内保持较好的身体状态。   3. 克服耐药，改善“无药可用”的困境 如果患者之前使用过克唑替尼、阿来替尼等药物但病情恶化（耐药），劳拉替尼通常是有效的“后手”：   针对耐药突变：它能有效抑制 G1202R 等多种复杂的耐药突变。 数据支持：在既往接受过多种 ALK 抑制剂治疗的患者中，劳拉替尼仍能带来约 40%~50% 的肿瘤缓解率。这对于原本可能面临化疗或免疫治疗的患者来说，意味着症状能得到更温和且有效的控制。   特别提醒：症状改善与副作用的平衡 虽然劳拉替尼能改善癌症本身的症状，但它也会带来一些特定的副作用，这需要你和医生共同管理，以免影响生活质量：   高血脂：绝大多数患者会出现胆固醇或甘油三酯升高（需配合降脂药和饮食控制）。 水肿与体重增加：可能会出现身体浮肿或体重明显上升。 神经与认知影响：少数患者可能会感到记忆力下降、情绪波动或手脚麻木。

关于劳拉替尼（Lorlatinib）的副作用“大不大”，这是一个相对的概念。简单来说：它的发生率非常高（几乎人人都有），但严重程度通常可控，且副作用的类型非常独特。   为了让你更直观地判断，我们可以从“体感（身体感受）”和“指标（检查数据）”两个维度来看： 1. 从“体感”上看：副作用通常“不大” 对于大多数患者来说，劳拉替尼的耐受性其实很好。 消化道反应轻： 相比化疗或其他靶向药，劳拉替尼引起的恶心、呕吐、腹泻等肠胃反应相对较轻，发生率较低。 不影响日常生活： 大部分患者服药后没有剧烈的身体不适，可以正常生活和工作。   2. 从“指标”上看：副作用“很大” 虽然身体感觉不明显，但在验血检查时，异常指标的发生率极高，这是劳拉替尼最显著的特点： 高血脂（几乎100%）： 绝大多数患者（尤其是中国患者）在服药后会出现胆固醇和甘油三酯飙升。这属于“隐形”的副作用，虽然身体没感觉，但血管风险增加。 体重增加与水肿： 很多人会出现明显的体重上升和下肢水肿，这可能会影响外观和心情。   3. 需要特别警惕的“特殊”副作用 劳拉替尼有两个其他药物少见的副作用，虽然发生率不是最高，但一旦发生，对生活质量的影响“比较大”： 大脑“断片”： 部分患者会出现认知障碍（反应变慢、记不住事）、情绪改变（抑郁、焦虑）或言语不清。这会让患者感到困惑或害怕。 手脚麻木： 周围神经病变，表现为手脚像戴了手套袜子一样的麻木感或刺痛感。