仑伐替尼耐药后,可以使用瑞戈菲尼吗?
仑伐替尼是用于肝癌、甲状腺癌等实体瘤的治疗中,一般使用周期在8-10个月左右,个体差异不同,耐药期有长有短。
仑伐替尼耐药后,可以使用瑞戈菲尼吗?一般瑞戈菲尼用于肝癌的二线治疗,结直肠癌的二线、三线线治疗方案中,仑伐替尼耐药后,有医生给出的方案是选择二线的瑞戈菲尼。
瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌(mCRC)的效果以及不良反应情况25例患者中,共10例患者出现不良反应,不良反应发生率为40.00%,部分患者出现2种不良反应,其中乏力5例、高血压3例、腹泻3例、手足皮肤反应4例;无Ⅲ级以上不良反应发生。血压升高患者给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物口服;腹泻患者口服蒙脱石散及双歧杆菌四联活菌;手足皮肤反应患者给予中药浸泡、尿素软膏外涂。经处理后患者不良反应均减轻,全部不良反应可控。结论使用瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌的效果较好,不良反应可控,给患者带来生存获益。
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曲美替尼(Trametinib)的服用方法如下:
1.剂量与服用时间:曲美替尼的推荐剂量是每日一次,每次2mg。它应在餐前至少1小时或餐后2小时服用,以确保药物的最佳吸收。同时,建议每天在相同的时间服用,以保持药物在体内的稳定浓度。
2.服用方式:曲美替尼是口服药物,应用一杯水送服。服药时,应整片吞下片剂,不要压碎或溶解。
注意事项:在开始曲美替尼治疗之前,务必告诉医生正在服用的任何其他药物(包括处方药、非处方药、维生素、草药等),因为某些药物可能与曲美替尼产生相互作用。如果在服用曲美替尼期间出现严重不耐受的副作用,应咨询主治医生,可能会通过剂量调整的方式来减轻副作用。此外,一次不要服用超过1剂的曲美替尼,如果服用过量,请立即联系医生并前往医院。
存储方式:将曲美替尼存放在2℃至8℃的冰箱中,而不是冷冻。存放在原始容器中,避免光线照射,并确保防潮包不被取下。让药物远离儿童和宠物。
关于曲美替尼耐药的时间,这主要取决于患者的病情进展、体质以及治疗反应。一般来说,耐药性的出现可能在几个月到一年左右,但具体时间因人而异。因此,在使用曲美替尼治疗期间,患者需要定期进行疗效评估和监测,以便及时发现耐药情况并调整治疗方案。
对于METex14突变的NSCLC患者,靶向治疗是目前的主要选择,其中卡玛替尼和赛沃替尼等MET抑制剂表现出显著的疗效和较好的耐受性。免疫治疗和联合治疗也在不断探索中,为患者提供了更多选择.
卡玛替尼(Capmatinib)
适应症:适用于携带METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
疗效:在GEOMETRY mono-1临床试验中,卡玛替尼一线治疗的客观缓解率(ORR)为68.3%,中位无进展生存期(PFS)为12.5个月,中位总生存期(OS)达到25.5个月。
赛沃替尼(Savolitinib)
适应症:用于治疗携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。
疗效:在一项针对中国患者的临床试验中,赛沃替尼的ORR为49.2%,中位PFS为6.9个月,中位OS为12.5个月。
Tepotinib
适应症:适用于METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。
疗效:在临床研究中,Tepotinib的ORR为42.4%,中位DoR为11.1个月.
判断他泽司他(Tazemetostat)是否耐药,目前尚无统一“金标准”,但临床上主要依据以下三类指标进行综合评估
1. 影像学评估:肿瘤进展
CT/MRI/PET-CT提示:
原有病灶增大≥20%(按RECIST 1.1标准);
出现新发病灶;
代谢活性(SUV值)显著升高(PET-CT);
这是判断耐药最直接、最常用的依据。
2. 实验室指标:肿瘤负荷回升
血液学异常(尤其适用于淋巴瘤):
淋巴细胞、白细胞、血小板再次下降;
LDH(乳酸脱氢酶)升高;
β2微球蛋白升高;
外周血或骨髓中肿瘤细胞比例回升;
这些变化常提示肿瘤负荷增加,可能是耐药早期信号。
3. 临床症状恶化
B症状再现或加重:
发热、盗汗、体重下降;
淋巴结再次肿大或肝脾增大;
骨痛、皮肤浸润等新症状;
症状进展往往滞后于影像和实验室变化,但具有重要提示意义。
分子层面耐药机制(研究阶段)
EZH2二次突变(如Y726F、C663Y)导致药物结合受阻;
RB1通路失活使细胞周期逃逸;
PI3K/IGF-1R/MEK通路激活代偿EZH2抑制;
这些机制尚未用于临床常规判断,但可通过肿瘤组织再活检+NGS测序辅助确认。