治疗方案可以从三个方面选择：患者相关因素、疾病相关因素、治疗相关因素，年轻的患者考虑移植，有周围神经炎（PI）或者肾损害的患者，要避免使用可能会导致这些损害进一步加重的药物。如果患者进展比较快不建议再治疗而应考虑换药，有高危细胞遗传学异常的患者可选择包括PI和CD38单抗的联合方案。若患者在当前治疗下也不能获得很好的缓解，传统化疗包括临床试验也可以考虑。
首次复发的患者，治疗目标是获得最深程度缓解和更长PFS。治疗策略为：对大多数患者，换药是合适的治疗选择；适合ASCT患者，需考虑挽救性或2次ASCT；一线治疗DOR≥18月、TFI 6-9月患者，需考虑再治疗；有条件患者参加临床试验；特定患者：如对硼替佐米、来那度胺耐药者，卡非佐米、泊马度胺仍可选用，如高危患者可考虑3-4药方案，包含PI/IMiD/Dex，或再加1种新药，如高危年轻患者可考虑异基因造血干细胞移植。
多次复发的患者，治疗目标是控制疾病、缓解症状、改善患者的生活质量。治疗策略为：至少包含1种未用过的药物；一线治疗疗效显著，仍可考虑再治疗；治疗有效者考虑持续治疗；有条件患者参加临床试验。

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