赛普替尼（Selpercatinib）在 RET 融合或突变阳性肿瘤中的疗效已得到多项国际多中心研究证实，总体可概括为“缓解率高、起效快、持续时间长、对脑转移同样有效”。核心数据如下：   初治 RET 融合非小细胞肺癌（NSCLC） 客观缓解率（ORR）84.1%，中位无进展生存期（mPFS）22.0 个月，3 年总生存率 65.6%。 经治 RET 融合 NSCLC ORR 61.5%，mPFS 26.2 个月，中位总生存期 47.6 个月，均显著优于传统二线化疗（mPFS 4–6 个月）。   脑转移患者 颅内 ORR 89.7%，64% 实现颅内病灶完全消失；血脑屏障穿透率达 35%，远高於旧式多靶点 TKI。 RET 突变甲状腺髓样癌（MTC） ORR 73.5%，mPFS 29.6 个月，对高侵袭性 M918T 突变亚型仍有效。 RET 融合阳性甲状腺癌（放射性碘难治） ORR 约 79%，疾病控制率 >95%。 不限癌种 RET 融合实体瘤（胰腺、结直肠、唾液腺、软组织肉瘤等） ORR 44%，中位缓解持续时间 24.5 个月，获 FDA 加速批准。 中国人群验证 LIBRETTO-321 研究：初治 ORR 100%，经治 63.9%，mPFS 27.6 个月，3 年 OS 率 62%，与全球数据一致。 起效与耐受   首次评估（6 周左右）即可见肿瘤缩小；常见不良反应为 1–2 级口干、腹泻，3–4 级毒性发生率 18%，因副作用停药率仅 2.5%，长期口服耐受性好。 综上，赛普替尼为 RET 驱动肿瘤提供了“高效、持久、低毒、对脑转移有效”的精准治疗选择，一线或后线使用均显著延长生存并改善生活质量。

塞普替尼国内正规渠道（首选，风险最低） 三甲医院肿瘤科/药房 需先取得RET突变/融合阳性的基因检测报告，由具有处方权的肿瘤专科医生开具处方。 医院药房可直接调配原研药（礼来版），部分省市已进医保，报销后自费约0.6–1.2万元/盒（80 mg×56粒）。 优点：冷链、批号、发票、医保一站式齐全；缺点：价格仍高于仿制药。   DTP 特药药房 凭处方到与医保对接的“特药定点药房”取药，同样可享医保报销。 购药前可拨打12393或当地医保局电话，确认该药房是否在特药名单内。   二、海外仿制版合法购买路径（风险可控，但需自付） A. 自行出国购买 目的地：印度、孟加拉、老挝的大型政府注册医院药房（如印度阿波罗、富通，孟加拉BSMMU附属药房）。 携带回国时： – 凭当地医院处方+发票，合理自用量（≤3盒）一般可通关； – 超量或无法提供处方，可能被海关按“假药”没收并罚款。   考价格（2025年4-6月） 老挝第二制药 40 mg×120粒：2000元/盒  孟加拉珠峰 40 mg×30粒：2200元/盒

| 版本           | 规格         | 公开零售价/代购价            | 月用量估算 | 月费用           | 备注                               | | ------------ | ---------- | -------------------- | ----- | ------------- | -------------------------------- | | **国内原研**（礼来） | 80 mg×56粒  | 18,600元/盒(医保谈判后降43%) | 1盒    | ≈18,600元      | 医院药房可刷医保，报销50-70%，实付5,500-9,300元 | | **老挝卢修斯**    | 40 mg×120粒 | 2,980元               | 2盒    | ≈5,960元       | 大包装，单盒价最低                        | | **孟加拉珠峰**    | 40 mg×30粒  | 2,200元               | 8盒    | ≈17,600元      | 粒数少，折合后反而贵                       |   “最低月花费”——老挝卢修斯大包装，约6,000元/月； “医保后最低现金支出”——国内原研，约5,500-9,300元/月，且药品来源100%正品。 二、购买方式（按合规程度排序） 医院药房（最合规） 仅限“RET融合阳性非小细胞肺癌/RET突变甲状腺髓样癌”等已获批适应症，需带基因检测报告； 江苏省等地已执行医保新价18,600元/盒，现场可直接报销50-70%，自付5,500-9,300元； 若医院临时缺货，医生可开“外配处方”到同城的医保双通道DTP药房（国药、华润、上药云健康）当场刷卡结算。 医保双通道DTP药房 适用场景：医院库存不足、需长期续方； 操作：凭外配处方+基因检测报告+社保卡，当天可取药，价格和报销比例与医院一致。 需提供的资料：国内医生处方+基因检测报告电子版； 物流周期：印度线7-10天，老挝线5-7天；被海关抽查概率约10%，补缴13%行邮税后依旧低于国内原研自费部分。 慈善援助（原研药补充方案） 礼来“睿妥关怀”项目：低保患者免费赠药；低收入患者“买三赠三”，相当于再降50%现金支出； 申请流程：主治医生填写经济评估→基金会审核→发药点领药，与医保可叠加。

他拉唑帕利（Talazoparib）和奥拉帕利（Olaparib）均为PARP抑制剂，但两者在作用机制、适应症、药效强度等方面存在显著差异： 一、作用机制差异 PARP抑制强度不同 他拉唑帕利：对PARP-1和PARP-2的抑制能力更强，属于吡啶并咪唑类化合物，通过PARP-DNA复合物捕获（PARP trapping）增强细胞毒作用。研究表明，他拉唑帕利的PARP捕获能力较其他PARP抑制剂高3-8倍。 奥拉帕利：主要抑制PARP-1活性，属于吡啶并氧咪唑类化合物，在PARP捕获能力上相对较弱。 药代动力学特征 他拉唑帕利：半衰期较长，血药浓度持续时间长，可通过低剂量每日一次给药维持有效浓度。 奥拉帕利：半衰期相对较短（约14.9小时），需要每日两次给药才能维持治疗效果。 二、适应症范围差异 他拉唑帕利 乳腺癌：BRCA突变HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（单药） 前列腺癌：HRR基因突变mCRPC（与恩扎卢胺联合） 奥拉帕利 乳腺癌：BRCA突变HER2阴性早期高危乳腺癌（辅助治疗）及转移性乳腺癌 卵巢癌：铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（维持治疗） 前列腺癌：BRCA或HRR基因突变mCRPC（经恩扎卢胺或阿比特龙治疗后进展） 胰腺癌：BRCA突变转移性胰腺癌 总结：奥拉帕利适应症更广泛，涵盖卵巢癌和胰腺癌，而他拉唑帕利目前仅获批乳腺癌和前列腺癌。 三、临床疗效特点 乳腺癌领域 他拉唑帕利：在BRCA突变乳腺癌中，中位无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）均优于传统化疗方案。 奥拉帕利：同样适用于BRCA突变乳腺癌，但在特定患者群体中疗效可能不如他拉唑帕利显著。 前列腺癌领域 他拉唑帕利：TALAPRO-2研究显示，与恩扎卢胺联合使用在HRR突变mCRPC中rPFS风险降低55%（HR 0.45），中位OS达45.1个月。 奥拉帕利：适用于经恩扎卢胺或阿比特龙治疗后进展的mCRPC患者，也可与阿比特龙联合用于BRCA突变mCRPC。 四、安全性与副作用 相似性：两者常见不良反应均包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻、食欲减退等。 差异性： 骨髓抑制：他拉唑帕利因PARP捕获能力更强，3-4级贫血发生率更高（约45%），需更密切监测血液学毒性。 剂量调整：他拉唑帕利因骨髓抑制导致的剂量调整更常见（58%患者需中断剂量）。 五、用药便利性与可及性 给药方案 他拉唑帕利：每日一次口服，用药依从性更好 奥拉帕利：每日两次口服，用药频率较高 价格与医保 他拉唑帕利：2024年11月在中国获批上市，尚未纳入医保。原研药价格较高（1mg×30粒约5万元），老挝仿制版约4千元。 奥拉帕利：已在中国上市并纳入医保，规格150mg×56片价格在四五千元左右，孟加拉/老挝仿制药约两千元左右。 六、总结选择建议 选择他拉唑帕利的情况： BRCA突变乳腺癌或HRR突变mCRPC需要更强效PARP抑制时 希望减少服药频率（每日一次） 对奥拉帕利耐药或不耐受 选择奥拉帕利的情况： 需要治疗卵巢癌或胰腺癌 早期高危乳腺癌需辅助治疗 经济条件有限或更需医保覆盖 对骨髓抑制风险更敏感 最终选择：应根据患者的具体癌种、基因突变类型、治疗阶段、耐受性及经济状况，在专业医生指导下制定个体化方案。