BRAF 基因是一种重要的原癌基因，位于第 7 号染色体的长臂上（7q34），编码 B-RAF 蛋白。 在 NSCLC 患者中，约有 1-3% 的患者有 BRAF 蛋白突变，但 V600E 突变类型约占整个 BRAF 突变的 50%。 这些患者急需适合的治疗，因为 BRAF V600E 突变肿瘤恶性程度更高，更容易导致较差的预后结果。   BRAF 突变有三个功能类别：1 类 BRAF V600 突变不依赖 RAS，并以单体形式促进下游信号传导；BRAF 非 V600 突变分为 2 类和 3 类突变：2 类突变不依赖 RAS，并以二聚体形式促进下游信号传导；3 类突变增强了与 RAS 的结合，并作为 RAS 依赖的二聚体促进下游信号转导。   目前在 BRAF 突变的研究中，维罗菲尼对于 V600E 突变的治疗可以达到 42% 的有效率，但对于 BRAF 的非 V600E 突变治疗均无效。而达拉菲尼单药对于 V600E 突变的治疗只有 33% 的有效率，没有达到靶向药物的有效率期望值（≥ 50%）。   达拉非尼联合曲美替尼疗法是一种针对有 BRAF V600E 突变的癌症患者的治疗方法，二者分别靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/2 中的不同激酶，适合治疗涉及这一通路的 NSCLC、黑色素瘤肿瘤，并且两药同时使用的效果比单独使用其中一种要好。2020 版 CSCO 诊疗指南也将双靶联合治疗列入 BRAF V600E 阳性的黑色素瘤、结直肠癌及肺癌的推荐用药。     如果您有关于肺癌临床治疗或靶向药奥西替尼,泰瑞沙方面的疑问，添加药房工作人员微信:yindu1616aaa jacky6512，立即咨询

达拉非尼（Dabrafenib，商品名 Tafinlar®）是一种选择性 BRAF V600 抑制剂，其适应症全部围绕 BRAF V600 突变 的恶性肿瘤。根据最新版 FDA 处方信息（2025年1月更新），其获批适应症如下： 1. 黑色素瘤（Melanoma） 单药治疗：不可切除或转移性黑色素瘤，且为 BRAF V600E 突变（FDA批准检测）。 联合曲美替尼（Trametinib）： 不可切除或转移性黑色素瘤，且为 BRAF V600E 或 V600K 突变。 术后辅助治疗：III期黑色素瘤（淋巴结转移，完全切除术后）。 2. 非小细胞肺癌（NSCLC） 联合曲美替尼：转移性 NSCLC，且为 BRAF V600E 突变。 3. 间变性甲状腺癌（ATC） 联合曲美替尼：局部晚期或转移性 ATC，且为 BRAF V600E 突变，无满意局部治疗选择。 4. 实体瘤（泛瘤种适应症） 联合曲美替尼： 成人及儿童（≥1岁）：不可切除或转移性实体瘤，且为 BRAF V600E 突变，既往治疗进展且无替代方案。 加速批准：基于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），需后续验证临床获益。 5. 低级别胶质瘤（LGG） 联合曲美替尼： 儿童（≥1岁）：低级别胶质瘤（LGG），且为 BRAF V600E 突变，需系统治疗。 ⚠️ 重要限制： 不适用于结直肠癌：因 BRAF 抑制剂对结直肠癌存在固有耐药性。 不适用于 BRAF 野生型肿瘤：可能加速肿瘤进展。 必须检测 BRAF V600 突变：所有适应症需通过 FDA 批准的检测方法确认。 联合治疗为主：除黑色素瘤单药外，均推荐与曲美替尼联用，以克服耐药性并提高疗效。 达拉非尼的适应症覆盖了多种 BRAF V600 突变肿瘤，体现了精准医疗在靶向治疗中的广泛应用