肺癌新药RET融合塞尔帕替尼怎么买?
肺癌新药RET融合塞尔帕替尼:
1、适用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;
2、适用于需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC);
3、适用于需要全身性治疗且放射性碘难治性(如果合适的放射性碘)患者的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
【用法用量】
体重< 50公斤:每天服用剂量为120 mg(3粒);
体重≥50公斤:每天服用剂量为160 mg(4粒)
普拉替尼(Pralsetinib)和塞尔帕替尼(Selpercatinib)作为RET选择性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI),显著改善了RET融合阳性NSCLC患者生存及预后。普拉替尼和塞尔帕替尼已确立成为这类患者一线或后续治疗的首选方案。与其他TKI治疗时观察到的类似,RET靶向抑制治疗也会导致耐药问题,而获得性耐药的出现将影响治疗的远期有效性,并限制后续的药物选择。
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塞尔帕替尼用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者、RET融合阳性甲状腺癌患者、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者。
塞尔帕替尼价格多少?40mg和80mg的价格公布!40mg的价格大概在5000左右,80mg的在8000左右。塞尔帕替尼的使用剂量是严格按照体重来计算的,体重≤50kg 每天的剂量是120mg;体重≥50kg,每天的剂量是160kg.
塞尔帕替尼的服用方法是:每次间隔12小时,有或没有食物均可以,如果药物呕吐出后,请勿补服,到下次服药时间再服用即可。 整个吞下塞尔帕替尼胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。塞尔帕替尼口服,通常每天 2 次。
服用塞尔帕替尼的注意事项:在服用塞尔帕替尼期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等),如果不可避免时,应服用质子泵抑制剂时,塞尔帕替尼随餐口服;在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后服用塞尔帕替尼;在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用塞尔帕替尼。
Mobocertinib TAK-788莫博替尼,在服用莫博替尼前,检测患者的QTc间期、心电图和血清中电解质。服用莫博替尼期间,定期检测QTc间期和血清中电解质。
如果患者有先天性QTc间期延长、心脏疾病或电解质异常,增加检测频率。避免同服可延长QTc间隔的药物。避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服。
Mobocertinib安全性可控,最常见的治疗相关不良事件包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。
3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药,最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。
莫博替尼(Exkivity用于患有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人。符合条件的患者在接受铂类化疗期间或之后应有疾病进展
EGFR外显子20插入突变NSCLC患者约占NSCLC病例的1%-2%。莫博替尼适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有EGFR外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者,其疾病在铂类化疗期间或之后进展。
莫博替尼(Exkivity用于治疗携带EGFR 外显子20插入突变并且接受铂类药物化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。值得注意的是,这是FDA批准的首个针对EGFR 外显子20插入突变的口服疗法。
莫博替尼(Exkivity服用方法:160mg每天一次,空腹或随餐口服,应整片用水送服,不可打开、咀嚼或溶解胶囊。如果漏服超过当日服药时间6小时以上或呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。
塞尔帕替尼的适应症为:
(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者;
(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者;
(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
塞尔帕替尼联用抗酸剂时应该注意:在服用塞尔帕替尼期间尽量避免使用质子泵抑制剂、组胺H2受体阻断剂和中和胃酸药,如果不可避免时,应:
服用质子泵抑制剂时,塞尔帕替尼随餐口服;
在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后服用塞尔帕替尼;
在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用塞尔帕替尼。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)对RET融合或突变阳性肿瘤患者的“恢复帮助”体现在肿瘤退缩、症状缓解、生存期延长、生活质量改善四个层面,且对脑转移同样有效。以下按癌种归纳关键临床获益:
1. 非小细胞肺癌(NSCLC)
肿瘤退缩快且深度高
初治患者客观缓解率(ORR)84%,其中6%达到完全缓解(CR);中位缓解持续时间(DoR)20.3 个月,中位无进展生存期(PFS)22.0 个月。
经含铂化疗失败患者ORR仍达61%,中位PFS 24.9 个月,疾病控制率94%。
显著延长生存
初治患者1 年总生存率92.7%,2 年69.3%,3 年57.1%。
脑转移患者专门获益
可测量脑转移灶的颅内ORR 85%,其中27% 达到CR;中位颅内PFS 19.4 个月,且可预防新发脑转移(2 年颅内进展率仅0.7%)。
2. 甲状腺癌
RET融合阳性甲状腺癌
经治患者ORR 77–79%,中位PFS 20.1 个月,1 年无进展率64–68%。
初治患者ORR 92%,临床获益率100%。
RET突变型甲状腺髓样癌
未接受MKI治疗者ORR 73%;经凡德他尼/卡博替尼失败患者ORR 79%,中位DoR 28.6 个月。
3. 其他实体瘤(篮子试验)
对RET融合阳性的胰腺、结直肠、唾液腺等罕见瘤种亦可见肿瘤明显缩小,部分患者获得长期疾病控制,为“无标准治疗”人群提供新生机。
4. 整体生活质量与安全性
口服给药,无需住院;副作用以1–2 级为主(高血压、腹泻、乏力),3–4 级毒性<10%,较传统化疗或免疫治疗耐受性好,患者可快速恢复日常活动与工作。
中位起效时间1.8 个月,症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难)常在首次评估前即改善,促进体能恢复。
5. 预防与延缓耐药
高选择性抑制RET野生型及守门突变(V804M/L),对既往多靶点TKI耐药者仍有效,平均再获20 个月疾病控制,为“后线”患者赢得二次治疗窗口。
总结
塞尔帕替尼通过精准抑制RET驱动通路,实现:
快速、深度且持久的肿瘤缓解;
显著延长无进展与总生存;
高效控制/预防脑转移;
良好耐受性保障生活质量;
为多重耐药患者提供后续治疗机会。
因此,它已成为RET变异肿瘤患者恢复长期疾病控制、重建正常生活的核心靶向药物。
| 毒性 | CTCAE 分级 | 第一线处理 | 第二线/剂量调整 | 备注 |
| -------------- | ------------------- | -------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | ---------------------------- |
| **高血压** | ≥2 级(收缩压 ≥140 mmHg) | 1. 低盐、减重、限酒 2. 立即启动降压药:首选 ACEI/ARB;顽固加 CCB 或联合 | 3 级(≥160/100)暂停给药,血压 ≤130/80 后恢复原量;4 级(≥180/120 或危及生命)永久停药 | 每日居家血压记录,出院 1 周内复诊 |
| **腹泻** | 1-2 级(<7 次/日) | 1. 口服补液 2. 洛哌丁胺 4 mg→2 mg/4 h(最大 16 mg/日) | 3 级(≥7 次)暂停用药,腹泻 ≤1 级后减 1 级剂量恢复;4 级(血便、脱水)永久停药 | 低脂低纤维饮食,忌乳制品 |
| **恶心/呕吐** | 1-2 级 | 1. 少食多餐、清淡饮食 2. 5-HT3 拮抗剂(昂丹司琼 8 mg tid)或 NK-1 拮抗剂 | 3 级(IV 补液)暂停给药,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复 | 服药时随餐或睡前服,可减轻刺激 |
| **ALT/AST 升高** | 2 级(>3-5×ULN) | 1. 停酒精/肝毒药物 2. 保肝药(谷胱甘肽、双环醇) | 3 级(>5-20×ULN)暂停至 ≤1 级后减 1 级剂量;4 级(>20×ULN)永久停药 | 每 2 周复查肝功;伴胆红素 >2×ULN 即停药 |
| **QTc 延长** | 470-500 ms | 纠正低钾/低镁;停用其他延长 QT 药物 | >500 ms 暂停,QTc ≤480 ms 后减 1 级恢复;尖端扭转型室速或 QTc >500 ms 伴心律失常 → 永久停药 | 基线、第 1 周期第 8 天、第 4 周期起每月 ECG |
| **水肿/乏力** | 1-2 级 | 弹力袜、抬高下肢;适度运动;短时利尿剂(呋塞米 20 mg qd) | 3 级(影响自护)暂停,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复 | 监测体重增幅 >3 kg 需评估 |
严重/特殊毒性的紧急预案
出血 ≥2 级(咯血、呕血、颅内、GI 大出血)
→ 立即停药,给予止血/输血/外科干预;4 级或需大手术者永久停药。
超敏反应(发热、皮疹、关节痛 >2 级)
→ 停药、静脉甲强龙 1 mg/kg/d,症状完全消失后可在密切监测下尝试减 1 级剂量再挑战;4 级(支气管痉挛、休克)永久停药。
间质性肺病(ILD)/肺炎(呼吸困难、磨玻璃影)
→ 立即停药,启动甲强龙 1-2 mg/kg/d;完全恢复后原则上不再重新使用。
伤口愈合受损
→ 择期手术至少停药 7 天;术后确认伤口完全愈合 ≥2 周后再考虑恢复。
三、剂量调整阶梯(体重 ≥50 kg 为例,<50 kg 同比例下调)
| 减量次数 | 新剂量 | 每日总量 |
| ---- | ---------- | ------ |
| 起始 | 160 mg bid | 320 mg |
| 第一次 | 120 mg bid | 240 mg |
| 第二次 | 80 mg bid | 160 mg |
| 第三次 | 40 mg bid | 80 mg |
| 仍不耐受 | 永久停药 | — |
药物相互作用时的剂量修正
强效 CYP3A 抑制剂(酮康唑、克拉霉素等):直接下调两个阶梯(160 mg bid → 80 mg bid);停用抑制剂 14 天后恢复原量。
PPI/H2 受体拮抗剂/抗酸剂:
PPI:与早餐同服塞普替尼;
H2 阻滞剂:先服塞普替尼,≥2 h 后再服 H2 药;
局部抗酸剂:与塞普替尼前后各隔 2 h。