Selpercatinib 塞普替尼,塞尔帕替尼的适应症和使用说明

塞尔帕替尼的适应症为: (1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者; (2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者; (3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。   塞尔帕替尼联用抗酸剂时应该注意:在服用塞尔帕替尼期间尽量避免使用质子泵抑制剂、组胺H2受体阻断剂和中和胃酸药,如果不可避免时,应:   服用质子泵抑制剂时,塞尔帕替尼随餐口服; 在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后服用塞尔帕替尼; 在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用塞尔帕替尼。

塞普替尼出现副作用后如何处理?

| 毒性             | CTCAE 分级            | 第一线处理                                              | 第二线/剂量调整                                                          | 备注                           | | -------------- | ------------------- | -------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | ---------------------------- | | **高血压**        | ≥2 级(收缩压 ≥140 mmHg) | 1. 低盐、减重、限酒 2. 立即启动降压药:首选 ACEI/ARB;顽固加 CCB 或联合     | 3 级(≥160/100)暂停给药,血压 ≤130/80 后恢复原量;4 级(≥180/120 或危及生命)永久停药        | 每日居家血压记录,出院 1 周内复诊           | | **腹泻**         | 1-2 级(<7 次/日)       | 1. 口服补液 2. 洛哌丁胺 4 mg→2 mg/4 h(最大 16 mg/日)          | 3 级(≥7 次)暂停用药,腹泻 ≤1 级后减 1 级剂量恢复;4 级(血便、脱水)永久停药                    | 低脂低纤维饮食,忌乳制品                 | | **恶心/呕吐**      | 1-2 级               | 1. 少食多餐、清淡饮食 2. 5-HT3 拮抗剂(昂丹司琼 8 mg tid)或 NK-1 拮抗剂 | 3 级(IV 补液)暂停给药,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                  | 服药时随餐或睡前服,可减轻刺激              | | **ALT/AST 升高** | 2 级(>3-5×ULN)       | 1. 停酒精/肝毒药物 2. 保肝药(谷胱甘肽、双环醇)                       | 3 级(>5-20×ULN)暂停至 ≤1 级后减 1 级剂量;4 级(>20×ULN)永久停药                   | 每 2 周复查肝功;伴胆红素 >2×ULN 即停药    | | **QTc 延长**     | 470-500 ms          | 纠正低钾/低镁;停用其他延长 QT 药物                               | >500 ms 暂停,QTc ≤480 ms 后减 1 级恢复;尖端扭转型室速或 QTc >500 ms 伴心律失常 → 永久停药 | 基线、第 1 周期第 8 天、第 4 周期起每月 ECG | | **水肿/乏力**      | 1-2 级               | 弹力袜、抬高下肢;适度运动;短时利尿剂(呋塞米 20 mg qd)                  | 3 级(影响自护)暂停,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                     | 监测体重增幅 >3 kg 需评估             |   严重/特殊毒性的紧急预案 出血 ≥2 级(咯血、呕血、颅内、GI 大出血) → 立即停药,给予止血/输血/外科干预;4 级或需大手术者永久停药。 超敏反应(发热、皮疹、关节痛 >2 级) → 停药、静脉甲强龙 1 mg/kg/d,症状完全消失后可在密切监测下尝试减 1 级剂量再挑战;4 级(支气管痉挛、休克)永久停药。 间质性肺病(ILD)/肺炎(呼吸困难、磨玻璃影) → 立即停药,启动甲强龙 1-2 mg/kg/d;完全恢复后原则上不再重新使用。 伤口愈合受损 → 择期手术至少停药 7 天;术后确认伤口完全愈合 ≥2 周后再考虑恢复。   三、剂量调整阶梯(体重 ≥50 kg 为例,<50 kg 同比例下调) | 减量次数 | 新剂量        | 每日总量   | | ---- | ---------- | ------ | | 起始   | 160 mg bid | 320 mg | | 第一次  | 120 mg bid | 240 mg | | 第二次  | 80 mg bid  | 160 mg | | 第三次  | 40 mg bid  | 80 mg  | | 仍不耐受 | 永久停药       | —      | 药物相互作用时的剂量修正 强效 CYP3A 抑制剂(酮康唑、克拉霉素等):直接下调两个阶梯(160 mg bid → 80 mg bid);停用抑制剂 14 天后恢复原量。 PPI/H2 受体拮抗剂/抗酸剂: PPI:与早餐同服塞普替尼; H2 阻滞剂:先服塞普替尼,≥2 h 后再服 H2 药; 局部抗酸剂:与塞普替尼前后各隔 2 h。
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