卡马替尼，Capmatinib，Tabrecta用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃.
美国食品药品监督管理局FDA已批准其MET抑制剂Tabrecta卡马替尼（capmatinib）上市，治疗携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
最常见的不良反应有：手或脚肿胀；恶心；疲倦；呕吐；食欲不振；某些血液检查的变化。
说明书其他节更加详细讨论以下不良反应：间质性肺疾病（ILD）/肺炎；肝毒性；
原包装存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许短期储存在15°C至30°C（59°F至86°F）；注意防潮；首次打开瓶子6周后，请丢弃所有剩余的未使用的药片。
对于METex14突变的NSCLC患者，靶向治疗是目前的主要选择，其中卡玛替尼和赛沃替尼等MET抑制剂表现出显著的疗效和较好的耐受性。免疫治疗和联合治疗也在不断探索中，为患者提供了更多选择.
卡玛替尼（Capmatinib）
适应症：适用于携带METex14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
疗效：在GEOMETRY mono-1临床试验中，卡玛替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）为68.3%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，中位总生存期（OS）达到25.5个月。
赛沃替尼（Savolitinib）
适应症：用于治疗携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。
疗效：在一项针对中国患者的临床试验中，赛沃替尼的ORR为49.2%，中位PFS为6.9个月，中位OS为12.5个月。
Tepotinib
适应症：适用于METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。
疗效：在临床研究中，Tepotinib的ORR为42.4%，中位DoR为11.1个月.
卡玛替尼（Capmatinib）是一种高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其治疗效果在多项研究中得到了验证，以下是具体表现：
疗效显著：卡玛替尼在治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中表现出较高的ORR和较长的PFS，尤其是在未经治疗的患者中效果更为显著。
耐受性良好：虽然存在一些副作用（如外周水肿、恶心等），但总体耐受性良好。
持续研究：目前正在进行多项临床试验，探索卡玛替尼与其他药物（如免疫治疗药物）的联合应用，以进一步提高治疗效果。
总体而言，卡玛替尼是治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC的有效药物，尤其适用于未经治疗的患者。
卡玛替尼（Capmatinib）和特泊替尼（Tepotinib）都是针对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的MET抑制剂。根据最新的研究和临床数据，两者的疗效和成本效益存在一些差异：
疗效对比
客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）：
特泊替尼：在一线治疗中，特泊替尼的中位无进展生存期（PFS）为17.1个月。
卡玛替尼：在一线治疗中，卡玛替尼的中位PFS为14.6个月。
总体来看：特泊替尼在PFS方面表现略优于卡玛替尼。
总生存期（OS）：
特泊替尼：在一线治疗中，特泊替尼的中位总生存期（OS）为26.9个月。
卡玛替尼：在一线治疗中，卡玛替尼的中位OS为22.7个月。
总体来看：特泊替尼在OS方面也表现更好
一线治疗：特泊替尼在疗效和成本效益方面均优于卡玛替尼，是更优的选择。
二线及后续治疗：特泊替尼虽然在疗效上仍有一定优势，但成本效益较低，可能需要根据患者的具体情况和支付能力进行选择。
特泊替尼治疗肺癌的效果评估
特泊替尼作为高选择性MET抑制剂，在MET异常的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出明确且持久的疗效。以下是基于关键临床试验的综合评估：
一、单药治疗核心疗效（VISION研究）
针对MET外显子14跳跃突变（METex14）的晚期NSCLC患者，II期VISION临床试验显示：
1. 主要疗效指标
| 指标 | 初治患者 | 经治患者 | 出处 |
| ----------------- | ---------- | ---------- | -- |
| **客观缓解率（ORR）** | **43%** | **43%** | |
| **中位缓解持续时间（DOR）** | **10.8个月** | **11.1个月** | |
| **缓解≥6个月比例** | 67% | 75% | |
| **缓解≥9个月比例** | 30% | 50% | |
2. 长期生存获益
≥3年随访数据：长期安全性良好，疗效持续
亚裔人群优势：中位总生存期（mOS）达32.7个月，中位无进展生存期（mPFS）达16.5个月
总体人群：中位OS为19.6-29.7个月，显著优于传统化疗
二、联合治疗突破（INSIGHT系列研究）
1. INSIGHT研究：特泊替尼+吉非替尼
针对EGFR突变伴MET扩增的NSCLC患者：
无进展生存期（PFS）：HR=0.13（风险降低87%），95%CI: 0.04-0.43
总生存期（OS）：HR=0.10（风险降低90%），95%CI: 0.02-0.36
结论：联合方案相比化疗显著改善PFS和OS
2. INSIGHT 2研究：特泊替尼+奥希替尼
针对奥希替尼耐药后MET扩增的患者：
确诊客观有效率：50.0%（98例患者中49例）
中位随访时间：12.7个月
意义：为三代EGFR-TKI耐药患者提供免化疗的口服靶向方案
三、疗效优势总结
1. 精准靶向优势
单靶点高选择性：作为全球首个获批的口服单靶点MET抑制剂，具有近10倍增强的c-MET蛋白结合力
组织浓集效应：弱碱性母核结构使药物在肿瘤组织高效浓集
血脑屏障穿透：具备强大的中枢神经系统穿透能力，对脑转移患者潜在获益
2. 临床获益特点
起效迅速：中位至缓解时间约1.4-1.6个月
疗效持久：中位DOR超过10个月，长期缓解者比例高
生存突破：亚裔人群mOS突破32.7个月，实现"慢病化"管理可能
3. 人群覆盖广泛
初治与经治均有效：无论既往是否接受过治疗，ORR均稳定在43%
液体活检可行：基于组织或液体活检（血液检测）阳性患者均可获益
中国人群数据验证：VISION研究中国亚组（n=30）疗效与全球数据一致
四、临床实践地位
标准一线治疗：被2025年ASCO指南推荐为METex14跳跃突变NSCLC患者的标准一线选择
联合治疗新范式：为EGFR-TKI耐药后MET扩增患者提供化疗替代方案
突破性疗法认定：获FDA优先审查、突破性疗法（BTD）和孤儿药（ODD）资格
总结：特泊替尼在MET异常NSCLC治疗中展现出 "高效、持久、安全" 的三大核心效果。单药治疗METex14跳跃突变患者ORR达43%，亚裔人群OS突破32.7个月；联合方案为EGFR-TKI耐药患者提供新选择，客观有效率提升至50%。其精准靶向机制和良好的血脑屏障穿透能力，使其成为MET通路异常肺癌患者的首选治疗药物之一，显著改善了此类患者的预后和生活质量。
服用特泊替尼的注意事项
一、用药前必须完成的评估
基因检测确认：必须通过充分验证的检测方法（如NGS或PCR）确认MET外显子14跳跃突变阳性。若血浆样本未检出，需进行肿瘤组织活检复测
基线功能检查：
肝功能：检测ALT、AST、总胆红素等指标，评估是否适合用药
肾功能：检查血肌酐水平，建立基线值
二、核心监测项目（服药期间重点）
1. 肝功能监测（最重要）
监测频率：治疗前3个月每2周检测1次，之后每1-3个月检测1次
监测指标：ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶（ALP）
异常处理：
若ALT/AST升高至正常上限3倍以上，需暂停用药并加强随访
根据肝毒性严重程度，采取减量（225mg/日）或永久停药
症状预警：出现乏力、食欲减退、恶心、黄疸或深色尿液立即告知医生
⚠️ 风险提示 ：18%患者出现肝酶升高，4.7%为3-4级，0.2%发生致命性肝衰竭
2. 肾功能监测
监测频率：前3个月每2周检测1次血肌酐，之后每月1次；若升高则增至每周1次
关键认知：特泊替尼可能导致血肌酐假性升高（非真实肾损伤），需由医生评估是否调整剂量
3. 肺部症状监测
监测内容：密切关注新出现或加重的呼吸困难、咳嗽、发热
应急处理：怀疑间质性肺病（ILD）/肺炎时立即暂停用药，确诊后永久停用
发生率：3.8%患者发生ILD/肺炎
4. 胰腺功能监测
监测指标：定期检测淀粉酶和脂肪酶
发生率：13%患者出现升高，5%为3级，1.2%为4级
三、不良反应识别与日常管理
常见反应（发生率≥20%）
外周水肿：最常见，表现为手脚肿胀，通常轻中度
消化道症状：恶心、腹泻、食欲下降，建议餐后服药减轻症状
疲劳乏力：保证充足休息，避免过度劳累
处理原则
出现任何不良反应立即告知医生
根据严重程度调整剂量或暂停用药
不得自行停药或更改剂量
四、药物相互作用（高风险）
特泊替尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，与以下药物合用会显著影响疗效和安全性：
必须避免的药物
强CYP3A4诱导剂：利福平、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草等，会降低药效
强CYP3A4抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等，会增加毒性风险
谨慎合用的药物
P-糖蛋白底物（如地高辛）：合用时可能升高其血药浓度
影响心电生理的药物：特泊替尼可能引起QT间期延长，需避免合用同类药物
✅ 行动建议 ：治疗前向医生提供完整用药清单（包括处方药、非处方药、中药、保健品）
五、特殊人群注意事项
孕妇/哺乳期：禁用，动物研究显示致畸性；育龄女性需避孕至停药后1周
肝功能不全：严重损害（Child-Pugh C级）患者禁用
肾功能不全：终末期肾病（ESRD）透析患者无需调整剂量
老年患者：65岁以上无需调整剂量，但需密切监测
六、服药方式与生活方式
服药规范
剂量：450mg（2片），每日一次，整片吞服，不可咀嚼或压碎
时间：每天固定时间服用，与食物同服以提高吸收
漏服处理：若距下次服药不足8小时，不要补服
呕吐处理：服药后呕吐，按计划时间服用下一剂，不额外补服
生活建议
饮食：避免辛辣油腻食物，减少消化道刺激
运动：适度活动，避免过度劳累加重疲劳
监测记录：建议记录每日症状和体征变化，便于复诊时医生评估
七、紧急情况处理
出现以下情况立即就医：
严重呼吸困难或持续咳嗽加重
皮肤或眼睛明显黄染（黄疸）
尿量显著减少或水肿迅速加重
剧烈腹痛伴恶心呕吐（警惕胰腺问题）
八、疗效评估与随访
影像学评估：每6-8周进行一次CT或MRI检查，评估肿瘤应答情况
持续用药：只要耐受良好，应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性
总结：特泊替尼治疗需建立在规范监测和及时沟通基础上。肝功能监测是安全管理的核心，同时需警惕肾功能假性升高导致的误判。患者应与医疗团队保持密切联系，确保治疗安全有效。
特泊替尼副作用正确处理指南
特泊替尼（Tepotinib）治疗期间出现副作用时，需根据症状类型和严重程度采取分级处理策略。以下是系统化的处理方案：
一、常见副作用及处理方法
1. 外周水肿（发生率约48.3%）
表现：下肢、踝部或全身浮肿，可能伴体重增加
处理措施：
轻度：抬高下肢、限制盐分摄入（每日<5g）、适度散步促进循环
中度：在上述基础上，医生可能开具利尿剂（如呋塞米）
重度（呼吸困难、肺水肿）：立即停药并急诊就医
监测：每日测量体重，记录水肿部位和程度
2. 消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）
恶心/呕吐（发生率约23-25%）：
少量多餐，避免油腻辛辣食物
服药前可口服止吐药（如昂丹司琼）
保持水分摄入，必要时静脉补液
腹泻（发生率约20.7%）：
轻度：口服补液盐、蒙脱石散
中度：使用洛哌丁胺，监测电解质
重度（血性腹泻、脱水）：立即停药并就医
3. 肝功能异常（ALT/AST升高）
监测频率：前2个月每2周检测1次，之后每月1次
处理流程：
轻度升高（<3倍正常值上限）：继续用药，加强监测
中度升高（3-5倍）：暂停用药，待恢复至≤1级后可考虑减量至225mg/日
重度升高（>5倍）或伴胆红素升高：永久停药
辅助措施：使用护肝药物（如谷胱甘肽），避免饮酒及其他肝毒性药物
4. 皮肤反应（皮疹、瘙痒）
轻度：使用保湿剂、抗组胺药（如氯雷他定）
中度：局部外用糖皮质激素软膏
重度（剥脱性皮炎）：立即停药并就医
5. 乏力与食欲减退
保证充足休息，避免过度劳累
营养支持：高蛋白、高热量饮食，必要时使用肠内营养制剂
轻度运动改善体能
二、严重副作用的紧急处理
出现以下情况立即停药并急诊就医：
1. 间质性肺病/肺炎（发生率约4%）
警示症状：新发或加重的呼吸困难、持续干咳、发热、胸痛
处理：立即停药，启动糖皮质激素治疗，确诊后永久停药
2. 严重肝损伤
警示症状：黄疸、深色尿、浅色便、严重腹痛、持续恶心呕吐
处理：永久停药，肝病专科会诊
3. 胰腺炎
警示症状：剧烈上腹痛放射至背部、反复呕吐
处理：立即停药，禁食并专科治疗
4. 严重过敏反应
警示症状：呼吸困难、喉头水肿、全身荨麻疹、头晕休克
处理：立即停药，急诊抗过敏治疗
三、剂量调整标准流程
根据不良反应严重程度，按以下顺序调整
| 不良反应分级 | 处理措施 |
| --------------- | ------------------------------ |
| **1级（轻度）** | 维持450mg/日，对症处理 |
| **2级（中度）** | 暂停用药，恢复后评估是否继续450mg或减量至225mg/日 |
| **3-4级（重度）** | **立即停药**，待恢复至≤1级后减量至225mg/日 |
| **无法耐受225mg/日** | **永久停药** |
四、患者自我管理要点
日常记录
每日体重、水肿情况
消化道症状频率和严重程度
皮疹、瘙痒等皮肤变化
呼吸困难、咳嗽等肺部症状
定期复查项目
血液检查：肝功能（ALT/AST/胆红素）、肾功能（肌酐）、淀粉酶/脂肪酶、血常规
影像学：出现肺部症状时行胸部CT
必须告知医生的情况
所有正在使用的药物（包括中药、保健品）
既往肝病、肾病、心脏病史
妊娠或哺乳计划
绝对禁忌行为
严禁自行停药或减量（除非出现紧急严重反应）
严禁双倍补服漏服剂量
避免饮酒及肝毒性药物
避免葡萄柚/柚汁
五、重要提醒
个体化处理：每位患者耐受性不同，处理方案需由医生根据具体情况制定
早期干预：出现轻微症状即应报告，避免发展为严重不良反应
治疗连续性：在有效控制副作用的前提下，尽量维持治疗不中断，以保证疗效
紧急联系方式：保存主管医生电话，出现严重症状时立即联系
核心原则：副作用管理的关键在于定期监测、早期识别、分级处理、及时沟通，患者应与医疗团队保持密切联系，切勿自行判断或处理
特泊替尼（Tepotinib，商品名：拓得康®）已在国内上市，可通过以下正规渠道购买：
一、主要购买渠道
1. 医院药房（首选）
大型三甲医院/肿瘤专科医院：凭医生开具的处方直接购买，这是最可靠的渠道。
就诊流程：需携带基因检测报告（METex14跳跃突变阳性）和病历资料，经肿瘤科医生评估符合用药指征后开具处方。
2. 互联网医院/线上药店
在线问诊开方：多家互联网医疗平台已开通特泊替尼的线上诊疗服务，上传医疗资料后可获电子处方，药品配送到家。
合规平台：需选择国家批准的正规在线药店，购买前核实平台资质。
3. 医保定点药店
医保报销：特泊替尼已纳入国家医保目录，患者可凭处方和医保卡在定点药店购买，享受医保报销。
注意：具体报销比例和政策可能因地区而异，建议购药前咨询当地医保部门。
4. 海外医疗渠道（仅限仿制药）
老挝仿制药：如卢修斯版、大熊版等，价格约7,000-9,000元/盒，需通过正规海外医疗服务机构购买。
风险提示：仿制药未获中国药监局批准，需自行承担质量和法律风险。
二、价格参考
原研药（拓得康®）：约29,880元/盒（225mg×60片）
老挝仿制药：约6,000-9,000元/盒
三、重要提醒
处方要求：特泊替尼为处方药，必须凭肿瘤科医生处方购买，不可自行购药使用。
基因检测：购买前必须完成METex14跳跃突变检测，确保证据确凿。
警惕假药：拒绝非正规渠道，核实药品来源和真伪，避免假冒伪劣产品。
医保咨询：尽管已纳入医保，但建议购药前向医院和当地医保部门确认最新报销政策。
建议优先选择医院药房或医保定点药店，确保用药安全和医保权益。
相对可靠"的替代方案
如果确实需要购买仿制药，老挝大熊制药的特泊替尼是目前唯一有相对正规渠道的版本，但必须满足以下条件：
合规购买流程
提交完整资料：病历、基因检测报告（MET外显子14跳跃突变阳性）
药师审核：平台专业药师审核处方和病情
价格参考：约5350-6000元/盒（225mg×60片）
即使如此，仍需在主治医生指导下使用，并定期监测肝功能、肾功能。
唯一有保障的渠道：国内正规医院和药店
1. 医院药房/医保定点药店（最安全）
质量保证：药品经过严格审查流程，确保来源可靠
专业指导：可获得医生、药师的用药指导和不良反应监测
医保报销：特泊替尼已纳入国家医保，报销后自付比例约30%-50%
特泊替尼是处方药，且可能引起间质性肺病、肝毒性等严重不良反应，必须在专业医生指导下使用。 药品质量关乎生命，切勿因小失大。
