塞尔帕替尼（Selpercatinib）对RET融合或突变阳性肿瘤患者的“恢复帮助”体现在肿瘤退缩、症状缓解、生存期延长、生活质量改善四个层面，且对脑转移同样有效。以下按癌种归纳关键临床获益： 1. 非小细胞肺癌（NSCLC） 肿瘤退缩快且深度高 初治患者客观缓解率（ORR）84%，其中6%达到完全缓解（CR）；中位缓解持续时间（DoR）20.3 个月，中位无进展生存期（PFS）22.0 个月。 经含铂化疗失败患者ORR仍达61%，中位PFS 24.9 个月，疾病控制率94%。 显著延长生存 初治患者1 年总生存率92.7%，2 年69.3%，3 年57.1%。 脑转移患者专门获益 可测量脑转移灶的颅内ORR 85%，其中27% 达到CR；中位颅内PFS 19.4 个月，且可预防新发脑转移（2 年颅内进展率仅0.7%）。 2. 甲状腺癌 RET融合阳性甲状腺癌 经治患者ORR 77–79%，中位PFS 20.1 个月，1 年无进展率64–68%。 初治患者ORR 92%，临床获益率100%。 RET突变型甲状腺髓样癌 未接受MKI治疗者ORR 73%；经凡德他尼/卡博替尼失败患者ORR 79%，中位DoR 28.6 个月。 3. 其他实体瘤（篮子试验） 对RET融合阳性的胰腺、结直肠、唾液腺等罕见瘤种亦可见肿瘤明显缩小，部分患者获得长期疾病控制，为“无标准治疗”人群提供新生机。 4. 整体生活质量与安全性 口服给药，无需住院；副作用以1–2 级为主（高血压、腹泻、乏力），3–4 级毒性<10%，较传统化疗或免疫治疗耐受性好，患者可快速恢复日常活动与工作。 中位起效时间1.8 个月，症状（咳嗽、疼痛、呼吸困难）常在首次评估前即改善，促进体能恢复。 5. 预防与延缓耐药 高选择性抑制RET野生型及守门突变（V804M/L），对既往多靶点TKI耐药者仍有效，平均再获20 个月疾病控制，为“后线”患者赢得二次治疗窗口。 总结 塞尔帕替尼通过精准抑制RET驱动通路，实现： 快速、深度且持久的肿瘤缓解； 显著延长无进展与总生存； 高效控制/预防脑转移； 良好耐受性保障生活质量； 为多重耐药患者提供后续治疗机会。 因此，它已成为RET变异肿瘤患者恢复长期疾病控制、重建正常生活的核心靶向药物。

| 毒性             | CTCAE 分级            | 第一线处理                                              | 第二线/剂量调整                                                          | 备注                           | | -------------- | ------------------- | -------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | ---------------------------- | | **高血压**        | ≥2 级（收缩压 ≥140 mmHg） | 1. 低盐、减重、限酒 2. 立即启动降压药：首选 ACEI/ARB；顽固加 CCB 或联合     | 3 级（≥160/100）暂停给药，血压 ≤130/80 后恢复原量；4 级（≥180/120 或危及生命）永久停药        | 每日居家血压记录，出院 1 周内复诊           | | **腹泻**         | 1-2 级（<7 次/日）       | 1. 口服补液 2. 洛哌丁胺 4 mg→2 mg/4 h（最大 16 mg/日）          | 3 级（≥7 次）暂停用药，腹泻 ≤1 级后减 1 级剂量恢复；4 级（血便、脱水）永久停药                    | 低脂低纤维饮食，忌乳制品                 | | **恶心/呕吐**      | 1-2 级               | 1. 少食多餐、清淡饮食 2. 5-HT3 拮抗剂（昂丹司琼 8 mg tid）或 NK-1 拮抗剂 | 3 级（IV 补液）暂停给药，症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                  | 服药时随餐或睡前服，可减轻刺激              | | **ALT/AST 升高** | 2 级（>3-5×ULN）       | 1. 停酒精/肝毒药物 2. 保肝药（谷胱甘肽、双环醇）                       | 3 级（>5-20×ULN）暂停至 ≤1 级后减 1 级剂量；4 级（>20×ULN）永久停药                   | 每 2 周复查肝功；伴胆红素 >2×ULN 即停药    | | **QTc 延长**     | 470-500 ms          | 纠正低钾/低镁；停用其他延长 QT 药物                               | >500 ms 暂停，QTc ≤480 ms 后减 1 级恢复；尖端扭转型室速或 QTc >500 ms 伴心律失常 → 永久停药 | 基线、第 1 周期第 8 天、第 4 周期起每月 ECG | | **水肿/乏力**      | 1-2 级               | 弹力袜、抬高下肢；适度运动；短时利尿剂（呋塞米 20 mg qd）                  | 3 级（影响自护）暂停，症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                     | 监测体重增幅 >3 kg 需评估             |   严重/特殊毒性的紧急预案 出血 ≥2 级（咯血、呕血、颅内、GI 大出血） → 立即停药，给予止血/输血/外科干预；4 级或需大手术者永久停药。 超敏反应（发热、皮疹、关节痛 >2 级） → 停药、静脉甲强龙 1 mg/kg/d，症状完全消失后可在密切监测下尝试减 1 级剂量再挑战；4 级（支气管痉挛、休克）永久停药。 间质性肺病（ILD）/肺炎（呼吸困难、磨玻璃影） → 立即停药，启动甲强龙 1-2 mg/kg/d；完全恢复后原则上不再重新使用。 伤口愈合受损 → 择期手术至少停药 7 天；术后确认伤口完全愈合 ≥2 周后再考虑恢复。   三、剂量调整阶梯（体重 ≥50 kg 为例，<50 kg 同比例下调） | 减量次数 | 新剂量        | 每日总量   | | ---- | ---------- | ------ | | 起始   | 160 mg bid | 320 mg | | 第一次  | 120 mg bid | 240 mg | | 第二次  | 80 mg bid  | 160 mg | | 第三次  | 40 mg bid  | 80 mg  | | 仍不耐受 | 永久停药       | —      | 药物相互作用时的剂量修正 强效 CYP3A 抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）：直接下调两个阶梯（160 mg bid → 80 mg bid）；停用抑制剂 14 天后恢复原量。 PPI/H2 受体拮抗剂/抗酸剂： PPI：与早餐同服塞普替尼； H2 阻滞剂：先服塞普替尼，≥2 h 后再服 H2 药； 局部抗酸剂：与塞普替尼前后各隔 2 h。