描述：目前的研究结果显示，判断“他泽司他是否耐药”需要把影像学临床评估与分子/表观遗传标志物检测结合起来，尚无单一金标准。综合最新文献，可从以下三方面入手： 1. 临床-影像进展是首要信号 每 8–12 周进行一次 CT/PET-CT，按 Lugano 2014 标准，若病灶最大径之和增加 ≥20% 或出现任何新病灶，即考虑“疾病进展（PD）”。这是决定是否停药的直接依据，也是判断耐药的起点 。 2. 重复活检 + 基因测序寻找“靶内”与“靶外”逃逸 靶内突变：EZH2 SET 域新发 Y666N、Y111、W113C 等氨基酸替换可阻碍他泽司他结合，导致 H3K27me3 抑制失效；体外实验显示 IC50 升高 4 倍以上，且对同类吡啶酮骨架抑制剂（包括 valemetostat）交叉耐药 。 靶外机制： – NSD1 失活 → H3K36me2 丢失、H3K27me3 结构域扩展，使 EZH2 抑制剂无法有效擦除抑制性标记；CRISPR 筛选中 NSD1 缺失是最高富集耐药标签 。 – SWI/SNF 复合物共突变、PI3K-AKT-mTOR 通路激活、KMT2D/UTX 突变 等也能绕过 EZH2 抑制。 对复发病灶做全外显子或 RNA-seq，可发现上述变异，提示“分子耐药”。 3. 表观遗传药效标志物监测（科研向，尚未普及） 治疗有效时，肿瘤组织内 H3K27me3 水平迅速下降，H3K27ac 升高；若连续穿刺显示 H3K27me3 重新升高或未见 H3K27ac 增益，可视为药效丧失 。此外，外周血 ctDNA 动态监测 EZH2 突变丰度由阴转阳或出现上述耐药突变，也可提前预警。 实操建议 影像出现 PD → 尽快行复发病灶活检； 组织+ctDNA 并行测序，重点检测 EZH2 SET 域、NSD1、SWI/SNF、PI3K 通路； 若发现明确耐药突变且无可逆因素（如服药依从性差、药物相互作用），即可判定“他泽司他耐药”，应及时停药并转换下一线治疗。 综上，“影像进展 + 分子/表观遗传逃逸证据”是判断他泽司他耐药的现实路径；单纯影像进展即可停药，若同时检出靶内或靶外耐药突变，则更确认耐药机制 。 如需购买联系我们的客服：yindu161678或yindu1616aaa

描述：他泽司他（Tazemetostat）的绝对禁忌症可归纳为以下4类，临床需严格执行： 对本品任何成分有严重过敏史 已报道速发过敏反应（皮疹、喉水肿、呼吸困难），一旦出现须永久停药。   妊娠 动物实验显示胚胎-胎儿毒性（致畸、发育迟缓）。孕妇禁用；育龄女性用药前需验孕，并在治疗期及末剂后≥6个月内采取高效避孕。   哺乳期 尚无乳汁分泌数据，但潜在风险高，故用药期间及末剂后1周内禁止母乳喂养。 重度肝功能不全（Child-Pugh C级或总胆红素>3×ULN） 药物主要经肝脏代谢，重度损害可致血药浓度显著升高，毒性增加，故禁用；轻-中度损害需减量并严密监测。   相对禁忌/需高度警惕的情况 继发性恶性肿瘤高风险人群（如既往骨髓增生异常综合征、T细胞淋巴瘤病史）——上市后监测到相关病例，应权衡获益-风险并加强长期随访。 与强效CYP3A抑制剂/诱导剂、P-gp底物或口服避孕药等同用——虽非绝对禁忌，但需避免或调整方案（见药物相互作用部分）。 综上，只有孕妇、哺乳期女性、重度肝损及对成分过敏者被列为“绝对禁忌”；其余情况可通过剂量调整、密切监测或药物替换实现安全用药。