描述：判断贝达喹啉耐药，需要“表型-基因型-临床”三条线同时看，缺一不可；任何单一线索阳性都不能直接宣判耐药，但满足下列任一组合即可认定为“确证耐药”并立即停药改方案。 表型药敏“金标准” ① 7H9微量肉汤稀释法：MIC ≥ 0.25 μg/ml ② MGIT960 液体系统：MIC ≥ 1 μg/ml 只要实验室质控合格，上述阈值就是 WHO 2022 认可的“临界浓度”，达到即可判定为非敏感株 。 基因型证据（突变+频率） 靶基因突变且频率≥10% 时，与表型吻合度>90%，可视为“分子耐药”： Rv0678（外排泵调控基因）：Ser53Pro、C151T、19delG、M146T 等热点突变最常见； atpE（ATP 合酶 c 亚基）：Val75Gly、Leu59Pro 等罕见，但一旦出现几乎均伴随 MIC 升高； pepQ：目前仅发现同义突变，临床意义尚不明确 。 若突变频率<1%，需警惕“微异质性耐药”，建议结合深度测序或重复培养确认 。 临床-微生物学失败 规范治疗 8–12 周后痰培养仍阳性，或阴转后再次阳转，且重复 DST 显示 MIC 升高或新出现上述突变，即可判定“获得性耐药” 。 交叉耐药提示 同一分离株若同时对氯法齐明 MIC≥1 μg/ml 且检出 Rv0678 突变，应高度怀疑贝达喹啉-氯法齐明交叉耐药，需立即复核 BDQ 表型 。 操作顺序建议 ① 治疗前留基线菌株，同时做 DST+WGS； ② 治疗第 2、4、6 个月重复培养，若仍阳性即复测 MIC 与突变； ③ 一旦“表型≥临界值+突变阳性”或“表型升高≥4 倍+临床失败”，即确诊耐药。 简言之： MIC 升高到阈值以上，或 检出已知 Rv0678/atpE 突变且频率≥10%，且培养持续阳性 即可判断为贝达喹啉耐药，应立即停药并重新设计方案 

描述：贝达喹啉（Bedaquiline）必须与其他至少 3 种对菌株敏感的抗结核药物联合使用，并在直接面视下服药（DOT）。标准口服疗程为 24 周，具体用法如下： 诱导期（第 1–2 周） 400 mg（4 片 100 mg）每日 1 次，随餐服用；如漏服不必补服，次日继续原方案。 维持期（第 3–24 周） 200 mg（2 片 100 mg）每周 3 次（例如周一、三、五），每次至少间隔 48 h；若漏服，应尽快补服并恢复每周 3 次的节奏。 服用方式 片剂应整片以水吞服，不可掰碎或嚼碎；对不能吞服者，可将 100 mg 片压碎后溶于 10 mL 水中立即饮尽，或拌入少量软食（酸奶、苹果酱等）立即服用，并再次加少量食物冲洗容器后全部服下，以保证剂量完整。 饮食要求 须与食物同服，高脂餐可使暴露量提高约 2 倍；避免同时大量饮用牛奶或高脂饮食影响其他抗结核药吸收。 疗程中断处理 中断＜2 周：无需重新加载，直接续用维持剂量。 中断 2 周–1 个月：恢复时先给 3 天 400 mg 加载，再进入维持。 更长时间中断：需 1–2 周重新加载期，具体由医生评估。 特殊人群 儿童、低体质量或肝肾功能异常者需按 WHO 年龄-体质量表调整剂量，优先使用 20 mg 分散片；成人肝轻-中度损害无需调整，重度损害慎用并加强监测。 整个 24 周内必须足量、足疗程、规律服药，并定期监测心电图（QT 间期）、肝酶及电解质，出现明显 QT 延长或肝毒性时及时处理或停药。