以下是卡帕塞替尼的几种合法购买渠道:
1. 海外医疗服务机构协助购买
国内的海外医疗服务机构或跨境医疗平台可协助患者从国外合法渠道购买卡帕塞替尼的原研药或仿制药。这些机构通常与海外药房或医疗机构合作,确保药品的质量和合法性。
2. 直接联系海外药房或供应商
一些海外药房或供应商提供全球配送服务,患者可以直接联系他们购买卡帕塞替尼,例如印度大药房可以购买到卡帕塞替尼。
3.通过正规跨境电商平台购买
患者可以通过海外正规的医院、诊所或跨境在线医疗服务平台购买卡帕塞替尼的仿制药。这些平台通常提供丰富的药品选择、便捷的支付方式和快速的配送服务。
4.卡帕塞替尼的仿制药已在老挝上市,患者可以通过合法的渠道从印度药房购买。但需注意药品质量风险、法律合规风险和渠道风险。建议选择可靠的药房或医疗服务机构,并仔细核实药品的生产日期、批号和有效期等信息。
注意事项
合法性和安全性:通过海外渠道购买药物需确保其合法性和安全性,建议选择信誉良好的机构或平台。
咨询专业人士:在获取和使用卡帕塞替尼前,务必咨询您的主治医生,确保该药物适合您的病情,并了解可能的副作用和风险。
托拉西布(Sotorasib,商品名 Lumakras)的常见副作用包括腹泻、肌肉或骨痛、恶心、疲劳、咳嗽、皮肤皮疹或干燥、口腔溃疡以及某些血液检查的变化 。此外,该药物可能导致严重的肝脏损伤(肝毒性)和肺部炎症(间质性肺病或肺炎),后者可能危及生命,需立即就医 。
具体而言,患者可能出现以下症状:
胃肠道症状:腹泻、恶心、呕吐、食欲不振 。
皮肤反应:皮疹、皮肤干燥、瘙痒、红肿、脱皮或指甲变色 。
全身性症状:疲劳、肌肉或关节痛、水肿(如手、脚或下肢肿胀) 。
呼吸系统症状:咳嗽、呼吸困难,可能提示肺部炎症 。
肝脏问题:黄疸(皮肤或眼白发黄)、深色尿液、浅色大便、右上腹疼痛或压痛 。
在治疗期间,患者应定期接受血液检查以监测肝功能和药物的安全性 。若出现严重或持续的不适,应及时联系医生。
塞尔帕替尼(Selpercatinib)对RET融合或突变阳性肿瘤患者的“恢复帮助”体现在肿瘤退缩、症状缓解、生存期延长、生活质量改善四个层面,且对脑转移同样有效。以下按癌种归纳关键临床获益:
1. 非小细胞肺癌(NSCLC)
肿瘤退缩快且深度高
初治患者客观缓解率(ORR)84%,其中6%达到完全缓解(CR);中位缓解持续时间(DoR)20.3 个月,中位无进展生存期(PFS)22.0 个月。
经含铂化疗失败患者ORR仍达61%,中位PFS 24.9 个月,疾病控制率94%。
显著延长生存
初治患者1 年总生存率92.7%,2 年69.3%,3 年57.1%。
脑转移患者专门获益
可测量脑转移灶的颅内ORR 85%,其中27% 达到CR;中位颅内PFS 19.4 个月,且可预防新发脑转移(2 年颅内进展率仅0.7%)。
2. 甲状腺癌
RET融合阳性甲状腺癌
经治患者ORR 77–79%,中位PFS 20.1 个月,1 年无进展率64–68%。
初治患者ORR 92%,临床获益率100%。
RET突变型甲状腺髓样癌
未接受MKI治疗者ORR 73%;经凡德他尼/卡博替尼失败患者ORR 79%,中位DoR 28.6 个月。
3. 其他实体瘤(篮子试验)
对RET融合阳性的胰腺、结直肠、唾液腺等罕见瘤种亦可见肿瘤明显缩小,部分患者获得长期疾病控制,为“无标准治疗”人群提供新生机。
4. 整体生活质量与安全性
口服给药,无需住院;副作用以1–2 级为主(高血压、腹泻、乏力),3–4 级毒性<10%,较传统化疗或免疫治疗耐受性好,患者可快速恢复日常活动与工作。
中位起效时间1.8 个月,症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难)常在首次评估前即改善,促进体能恢复。
5. 预防与延缓耐药
高选择性抑制RET野生型及守门突变(V804M/L),对既往多靶点TKI耐药者仍有效,平均再获20 个月疾病控制,为“后线”患者赢得二次治疗窗口。
总结
塞尔帕替尼通过精准抑制RET驱动通路,实现:
快速、深度且持久的肿瘤缓解;
显著延长无进展与总生存;
高效控制/预防脑转移;
良好耐受性保障生活质量;
为多重耐药患者提供后续治疗机会。
因此,它已成为RET变异肿瘤患者恢复长期疾病控制、重建正常生活的核心靶向药物。
| 毒性 | CTCAE 分级 | 第一线处理 | 第二线/剂量调整 | 备注 |
| -------------- | ------------------- | -------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | ---------------------------- |
| **高血压** | ≥2 级(收缩压 ≥140 mmHg) | 1. 低盐、减重、限酒 2. 立即启动降压药:首选 ACEI/ARB;顽固加 CCB 或联合 | 3 级(≥160/100)暂停给药,血压 ≤130/80 后恢复原量;4 级(≥180/120 或危及生命)永久停药 | 每日居家血压记录,出院 1 周内复诊 |
| **腹泻** | 1-2 级(<7 次/日) | 1. 口服补液 2. 洛哌丁胺 4 mg→2 mg/4 h(最大 16 mg/日) | 3 级(≥7 次)暂停用药,腹泻 ≤1 级后减 1 级剂量恢复;4 级(血便、脱水)永久停药 | 低脂低纤维饮食,忌乳制品 |
| **恶心/呕吐** | 1-2 级 | 1. 少食多餐、清淡饮食 2. 5-HT3 拮抗剂(昂丹司琼 8 mg tid)或 NK-1 拮抗剂 | 3 级(IV 补液)暂停给药,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复 | 服药时随餐或睡前服,可减轻刺激 |
| **ALT/AST 升高** | 2 级(>3-5×ULN) | 1. 停酒精/肝毒药物 2. 保肝药(谷胱甘肽、双环醇) | 3 级(>5-20×ULN)暂停至 ≤1 级后减 1 级剂量;4 级(>20×ULN)永久停药 | 每 2 周复查肝功;伴胆红素 >2×ULN 即停药 |
| **QTc 延长** | 470-500 ms | 纠正低钾/低镁;停用其他延长 QT 药物 | >500 ms 暂停,QTc ≤480 ms 后减 1 级恢复;尖端扭转型室速或 QTc >500 ms 伴心律失常 → 永久停药 | 基线、第 1 周期第 8 天、第 4 周期起每月 ECG |
| **水肿/乏力** | 1-2 级 | 弹力袜、抬高下肢;适度运动;短时利尿剂(呋塞米 20 mg qd) | 3 级(影响自护)暂停,症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复 | 监测体重增幅 >3 kg 需评估 |
严重/特殊毒性的紧急预案
出血 ≥2 级(咯血、呕血、颅内、GI 大出血)
→ 立即停药,给予止血/输血/外科干预;4 级或需大手术者永久停药。
超敏反应(发热、皮疹、关节痛 >2 级)
→ 停药、静脉甲强龙 1 mg/kg/d,症状完全消失后可在密切监测下尝试减 1 级剂量再挑战;4 级(支气管痉挛、休克)永久停药。
间质性肺病(ILD)/肺炎(呼吸困难、磨玻璃影)
→ 立即停药,启动甲强龙 1-2 mg/kg/d;完全恢复后原则上不再重新使用。
伤口愈合受损
→ 择期手术至少停药 7 天;术后确认伤口完全愈合 ≥2 周后再考虑恢复。
三、剂量调整阶梯(体重 ≥50 kg 为例,<50 kg 同比例下调)
| 减量次数 | 新剂量 | 每日总量 |
| ---- | ---------- | ------ |
| 起始 | 160 mg bid | 320 mg |
| 第一次 | 120 mg bid | 240 mg |
| 第二次 | 80 mg bid | 160 mg |
| 第三次 | 40 mg bid | 80 mg |
| 仍不耐受 | 永久停药 | — |
药物相互作用时的剂量修正
强效 CYP3A 抑制剂(酮康唑、克拉霉素等):直接下调两个阶梯(160 mg bid → 80 mg bid);停用抑制剂 14 天后恢复原量。
PPI/H2 受体拮抗剂/抗酸剂:
PPI:与早餐同服塞普替尼;
H2 阻滞剂:先服塞普替尼,≥2 h 后再服 H2 药;
局部抗酸剂:与塞普替尼前后各隔 2 h。
他拉唑帕利(Talazoparib,商品名:Talzenna)是一种PARP抑制剂,其副作用主要分为血液学毒性和非血液学反应两大类。根据FDA说明书和临床研究数据,副作用的发生率有明确统计。
一、常见副作用(发生率≥20%)
基于III期EMBRACA研究(n=286),最常见的不良反应包括:
血液学毒性
贫血(53%):表现为疲劳、乏力、头晕、皮肤苍白
中性粒细胞减少(35%):增加感染风险,可能出现发热、咽痛
血小板减少(27%):导致出血倾向,如瘀斑、鼻出血、牙龈出血
非血液学反应
疲劳/乏力(62%):最常见的副作用,可能持续存在
恶心(49%):通常在治疗早期出现
头痛(33%)
呕吐(25%)
脱发(25%)
腹泻(22%)
食欲减退(21%)
二、其他常见副作用(发生率1-20%)
头晕(17%)
味觉改变(10%)
胃灼热、消化不良
腹痛(19%)
咳嗽、呼吸困难
口腔炎/口腔溃疡
三、实验室检查异常(发生率≥25%)
血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞减少
血糖升高
肝酶升高(ALT、AST、碱性磷酸酶)
四、严重/罕见但重要的副作用
需立即就医的警示症状
出现以下情况应立即联系医生:
严重出血:黑色柏油样大便、血尿、便血、牙龈出血、皮肤针尖样出血点
严重感染:发热≥38℃、寒战、严重咽痛、咳嗽
骨髓抑制征象:异常疲劳、皮肤苍白、活动后呼吸困难
严重过敏反应:皮疹、瘙痒、呼吸急促、面部肿胀
胸痛、骨痛或骨折
罕见但致命的并发症
骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML):发生率约0.3%,但可致命
血栓事件:可能增加血栓风险
五、副作用管理建议
定期监测:每2-4周检查血常规,监测骨髓抑制
剂量调整:根据不良反应严重程度,医生可能暂停用药、减量或停药
支持治疗:
贫血:可考虑促红细胞生成素
恶心/呕吐:使用止吐药物,分次服药,避免油腻食物
生活方式:保证充足休息,避免过度劳累
六、用药禁忌与警告
孕妇/哺乳期妇女:绝对禁用,可导致胎儿伤害
避孕要求:育龄女性用药期间及停药后至少7个月需有效避孕
药物相互作用:避免与强CYP3A4/P-gp/BCRP抑制剂合用
总结:他拉唑帕利的副作用以血液学毒性和疲劳最为常见,需定期监测血常规。大多数副作用可通过剂量调整和支持治疗管理,但出现严重出血、感染或骨髓抑制征象时需立即就医。所有用药必须在肿瘤专科医生指导下进行,并严格遵循监测计划。