索托拉西布（sotorasib）是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类靶向药，适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转   移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年人（至少接受过一次全身性治疗）。   有20-30%的非小细胞肺癌患者携带KRAS基因突变，其中KRAS G12突变占KRAS突变的四成以上，且这类患者的治疗   药物有限。   2021年5月，美国药监局(FDA)批准索托拉西布(Lumakras)上市，适用于治疗至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突   变、局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。目前索托拉西布尚未在国内上市，本文就索托拉西布的适应症、   用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。   CodeBreaK100试验评估了索托拉西布(Lumakras)用于KRAS p.G12C突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，其   结果显示，接受索托拉西布治疗的患者客观缓解率(ORR)为37.1%，其中3.2%达到完全缓解(CR)，33.9%达到部分缓   解，并且疾病控制率高达80.6%。   中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

靶向新药莫博替尼TAK-788在先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性mNSCLC患者中具有良好的风险-效益特征。莫博替尼   是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有针对性地靶向作用于EGFR和HER2 20号外显子插入突变。   根据2021年ASCO会议上公布的数据，96例局部晚期/转移性EGFR ex20ins NSCLC患者，所有患者每天一次口服   TAK788（160mg）。 中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的客观有效率（ORR）为25%，疾病控制   率DCR为76%[95%CI:66-84]；未达到DOR中位数，PFS为7.3个月，中位OS尚未到达；114例既往接受过铂类治疗的患   者，接受TAK-788中位治疗时间为7个月，IRC确认的ORR为28%，疾病控制率（DCR）为78%[95%CI:69–85]，中位反   应持续时间（DOR）为17.5个月，中位PFS为7.3个月，中位生存期（OS）为24个月。   试验结果显示，莫博替尼对先前接受治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者有临床意义的生存益处，而且安   全状况可控。      

阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，其在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出了显著的效果。然而，对于许多患者来说，如何购买以及药物的价格是他们关注的焦点。   KRAS G12C突变占所有KRAS突变的44%，是一种相对常见的突变类型。 这种突变在非小细胞肺癌中最为常见，约占14%，其次在大肠腺癌中占3%~4%，胰腺癌占2%。 全球每年有超过100,000人被确诊为具有KRAS G12C突变的癌症。   阿达格拉西布的价格受到多种因素的影响，包括货币汇率、销售政策和药物供应情况等。近年来，随着医疗技术的进步和市场竞争的加剧，阿达格拉西布的价格有所波动。但总体来说，其价格仍然较高，对于许多患者来说仍然是一个经济负担。     综上所述，阿达格拉西布的购买途径多样，但价格仍然较高。患者在购买时应根据自身经济情况和医生建议进行选择，确保药物的质量和安全性。同时，也希望未来能有更多的医疗政策和技术进步来降低患者的经济负担。  

由于KRAS G12C突变与癌症的发生和发展密切相关，因此，针对这一突变的靶向药物研发成为了癌症治疗领域的一个热点。目前，已有一些针对KRAS G12C突变的靶向药物（如索托拉西布和阿达格拉西布）被批准用于临床治疗，并取得了显著的疗效。     阿达格拉西布与索托拉西布：效果对比与选择建议 阿达格拉西布和索托拉西布作为针对KRAS G12C突变的药物，在临床治疗中都表现出了显著的效果。但两者在效果和选择上存在一些差异。     阿达格拉西布：在临床试验中，阿达格拉西布在治疗转移性结直肠癌患者中的疗效显著。在联合治疗组中，缓解率达到了46%，中位缓解持续时间为7.6个月。同时，它在脑转的效果上也表现出了良好的活性。     索托拉西布：索托拉西布在控制非小细胞肺癌的生长和扩散方面效果突出。临床试验显示，患者的中位无进展生存期达到了10.9个月，36%的患者肿瘤病灶明显减小。此外，索托拉西布在颅内转移患者中也展现出了显著的疗效。  

首先，阿伐曲波帕主要用于治疗特定类型的血小板减少症，如慢性肝病（CLD）相关血小板减少症、肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）和免疫性血小板减少症（ITP）等。   这些药物的使用旨在提升患者的血小板计数，减少出血风险，并帮助患者安全地接受手术或诊断性操作。   此外，阿伐曲波帕还在其他类型的血小板减少症中进行了研究和应用，如肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）和免疫性血小板减少症（ITP）等。   虽然在这些领域的研究结果可能因患者群体和病情差异而有所不同，但总体而言，阿伐曲波帕在提升血小板计数和改善患者症状方面展现出了积极的效果。  

根据最新的研究和临床试验数据，阿达格拉西布（Adagrasib）和索托拉西布（Sotorasib）在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）方面各有特点，具体疗效对比如下： 1. 无进展生存期（PFS） 阿达格拉西布：中位PFS为6.43个月。 索托拉西布：中位PFS为5.73个月。 对比结果：阿达格拉西布在PFS方面略优于索托拉西布，但差异无统计学意义（HR=0.90，p=0.473）。 2. 总生存期（OS） 阿达格拉西布：中位OS为12.6个月。 索托拉西布：中位OS为11.4个月。 对比结果：两者的总生存期无显著差异（HR=0.99，p=0.969）。在治疗初期，索托拉西布表现略好，但随着时间推移，阿达格拉西布在18个月时OS略高于索托拉西布。 3. 客观缓解率（ORR） 阿达格拉西布：ORR为43%-45%。 索托拉西布：ORR为37.1%。 对比结果：阿达格拉西布的ORR略高于索托拉西布，但两者均表现出较好的抗肿瘤活性。 4. 脑转移患者的疗效 阿达格拉西布：在脑转移患者中显示出较好的颅内缓解率（33.3%）和颅内无进展生存期（5.4个月）。 索托拉西布：颅内疗效数据相对较少。 阿达格拉西布：在PFS和颅内疗效方面略优于索托拉西布，但副作用更多。 索托拉西布：耐受性更好，副作用较少，适合对安全性要求较高的患者。

非小细胞肺癌（NSCLC） 这一批准基于CodeBreaK 100临床试验的结果，该试验显示，接受索托拉西布治疗的患者客观缓解率（ORR）为36%，中位缓解持续时间为10个月。 转移性结直肠癌（mCRC） 在CodeBreaK 300临床试验中，接受索托拉西布960 mg联合帕尼单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而接受标准治疗的患者为2个月。 索托拉西布的推荐剂量为960 mg，口服，每日一次。在治疗过程中，患者可能会出现一些不良反应，如腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性等。此外，与帕尼单抗联合使用时，还可能出现皮疹、皮肤干燥、口腔炎等皮肤相关不良反应。 总之，索托拉西布的出现为KRAS G12C突变癌症患者提供了新的治疗选择，特别是在非小细胞肺癌和转移性结直肠癌领域。随着更多临床研究的推进，其应用范围有望进一步扩大。  

一、各个厂家的价格对比 劳拉替尼的代购价格因生产厂家不同而有所差异，以下是部分厂家的价格情况： 老挝卢修斯制药版本：代购价格约1500元左右。 老挝大熊制药版本：代购价格约1800元左右。 美国辉瑞版本：在国内医保报销后价格约6500元左右。 老挝第二制药版本：代购价格约1600元左右。 孟加拉耀品国际版本：代购价格约1900~2900元左右。 孟加拉珠峰制药版本：代购价格约1900~2900元左右。 老挝东盟制药版本：代购价格约3500元左右。 二、劳拉替尼厂家效果对比 不同厂家生产的劳拉替尼主要成分和药理作用相同，但在生产工艺和质量控制方面可能存在差异，进而影响药物的疗效和副作用。一般来说： 美国辉瑞版本：作为原研药，其生产工艺成熟，质量控制严格，临床研究数据充分，疗效和安全性得到了广泛认可。 仿制药版本：如孟加拉、老挝等国家的仿制药，其成分与原研药一致，但在生物等效性方面可能存在一定差异。部分患者反馈仿制药的疗效与原研药相当，但也有个别患者反映效果略逊一筹。 三、疗效 劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其疗效显著，尤其在脑转移患者中表现出色： 在一项I/II期临床试验中，劳拉替尼治疗既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，总体有效率为48%，颅内缓解率为60%。 在治疗ROS1阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究中，劳拉替尼的总有效率为36%，颅内有效率为56%。 在CROWN研究中，劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的三年无进展生存率高达63.5%

卡帕塞替尼（卡匹色替）的副作用有哪些？ 适应症 联合氟维司群治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，需符合以下条件： 肿瘤携带至少一种PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异（经FDA批准检测确认）； 既往接受至少一种内分泌治疗方案后疾病进展（转移性阶段），或辅助治疗期间或完成后12个月内复发。 卡帕塞替尼（Capivasertib）的副作用主要包括以下几类： 常见副作用（发生率≥20%） 代谢异常：高血糖（57%）、高甘油三酯血症（27%）。 胃肠道反应：腹泻（72%）、恶心（35%）、呕吐（21%）、口腔炎（20%）。 皮肤反应：皮疹（58%）、红斑多形性（1.7%）、手足综合征。 血液学异常：淋巴细胞减少（47%）、血红蛋白下降（45%）、中性粒细胞减少（23%）。 其他：疲劳（38%）、肾功能异常（22%）。 严重不良反应 高血糖相关：糖尿病酮症酸中毒（0.3%）。 皮肤反应：药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS，0.3%）。 感染：尿路感染（14%）、肺炎（2.6%）。 其他严重反应： 肝功能异常。 心功能问题。 脱水和肾功能损害。 严重的皮肤和口腔反应，如Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死松解症（TEN）。 其他注意事项 胚胎-胎儿毒性：根据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼会对胎儿造成伤害。 哺乳期：建议女性在使用卡帕塞替尼治疗期间不要进行母乳喂养。 具有生殖潜力的女性和男性：建议有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。 如果出现严重的不适或不良反应，应及时与医生联系

以下是卡帕塞替尼的几种合法购买渠道： 1. 海外医疗服务机构协助购买 国内的海外医疗服务机构或跨境医疗平台可协助患者从国外合法渠道购买卡帕塞替尼的原研药或仿制药。这些机构通常与海外药房或医疗机构合作，确保药品的质量和合法性。 2. 直接联系海外药房或供应商 一些海外药房或供应商提供全球配送服务，患者可以直接联系他们购买卡帕塞替尼，例如印度大药房可以购买到卡帕塞替尼。 3.通过正规跨境电商平台购买 患者可以通过海外正规的医院、诊所或跨境在线医疗服务平台购买卡帕塞替尼的仿制药。这些平台通常提供丰富的药品选择、便捷的支付方式和快速的配送服务。 4.卡帕塞替尼的仿制药已在老挝上市，患者可以通过合法的渠道从印度药房购买。但需注意药品质量风险、法律合规风险和渠道风险。建议选择可靠的药房或医疗服务机构，并仔细核实药品的生产日期、批号和有效期等信息。 注意事项 合法性和安全性：通过海外渠道购买药物需确保其合法性和安全性，建议选择信誉良好的机构或平台。 咨询专业人士：在获取和使用卡帕塞替尼前，务必咨询您的主治医生，确保该药物适合您的病情，并了解可能的副作用和风险。  

根据我最新查到的信息，目前老挝版仑伐替尼（乐伐替尼）在代购市场的价格区间大致如下（以常见规格4 mg×30粒/盒为例）： 东盟制药（Lyvioni）：约 550-750元人民币/盒 第二药厂（Pholenva）：约 500-700元人民币/盒 价格浮动主要受渠道、汇率和采购量影响。 相比印度版（约600-900元/盒），老挝版通常略低100-200元，但购买时需注意： 确认来源：优先选择老挝本土药房直邮或可信代购，避免假货。 核对规格：不同剂量（4mg/10mg）价格差异大，需按处方选择。 可以联系印度大药房的工作人员进行购买。 建议在医生指导下通过正规跨境医疗平台购买，并对比实时报价。

托拉西布（Sotorasib，商品名 Lumakras）的常见副作用包括腹泻、肌肉或骨痛、恶心、疲劳、咳嗽、皮肤皮疹或干燥、口腔溃疡以及某些血液检查的变化 。此外，该药物可能导致严重的肝脏损伤（肝毒性）和肺部炎症（间质性肺病或肺炎），后者可能危及生命，需立即就医 。 具体而言，患者可能出现以下症状： 胃肠道症状：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振 。 皮肤反应：皮疹、皮肤干燥、瘙痒、红肿、脱皮或指甲变色 。 全身性症状：疲劳、肌肉或关节痛、水肿（如手、脚或下肢肿胀） 。 呼吸系统症状：咳嗽、呼吸困难，可能提示肺部炎症 。 肝脏问题：黄疸（皮肤或眼白发黄）、深色尿液、浅色大便、右上腹疼痛或压痛 。 在治疗期间，患者应定期接受血液检查以监测肝功能和药物的安全性 。若出现严重或持续的不适，应及时联系医生。

截至2025年，普托马尼（Pretomanid）在中国尚未纳入医保目录，其6个月标准疗程的自费费用约为9万～11万元人民币，具体构成如下：   | 药物名称     | 作用角色 | 疗程费用估算（自费）          | | **普托马尼** | 核心新药 | 约 **8万～9万元**（6个月）   | | **贝达喹啉** | 联合用药 | 约 **5万元/年**（部分医保报销） | | **利奈唑胺** | 联合用药 | 数千至上万元不等（部分医保报销）    | 合计自费部分：整个6个月短程方案约 11万元左,以上是国内医院的价格。 若确诊耐多药或广泛耐药结核，建议尽快前往省级结核病定点医院，了解是否可以： 参与普托马尼试点治疗项目； 申请地方医保报销或慈善援助； 获取正规渠道药物，避免代购风险。  

塞尔帕替尼（Selpercatinib）对RET融合或突变阳性肿瘤患者的“恢复帮助”体现在肿瘤退缩、症状缓解、生存期延长、生活质量改善四个层面，且对脑转移同样有效。以下按癌种归纳关键临床获益： 1. 非小细胞肺癌（NSCLC） 肿瘤退缩快且深度高 初治患者客观缓解率（ORR）84%，其中6%达到完全缓解（CR）；中位缓解持续时间（DoR）20.3 个月，中位无进展生存期（PFS）22.0 个月。 经含铂化疗失败患者ORR仍达61%，中位PFS 24.9 个月，疾病控制率94%。 显著延长生存 初治患者1 年总生存率92.7%，2 年69.3%，3 年57.1%。 脑转移患者专门获益 可测量脑转移灶的颅内ORR 85%，其中27% 达到CR；中位颅内PFS 19.4 个月，且可预防新发脑转移（2 年颅内进展率仅0.7%）。 2. 甲状腺癌 RET融合阳性甲状腺癌 经治患者ORR 77–79%，中位PFS 20.1 个月，1 年无进展率64–68%。 初治患者ORR 92%，临床获益率100%。 RET突变型甲状腺髓样癌 未接受MKI治疗者ORR 73%；经凡德他尼/卡博替尼失败患者ORR 79%，中位DoR 28.6 个月。 3. 其他实体瘤（篮子试验） 对RET融合阳性的胰腺、结直肠、唾液腺等罕见瘤种亦可见肿瘤明显缩小，部分患者获得长期疾病控制，为“无标准治疗”人群提供新生机。 4. 整体生活质量与安全性 口服给药，无需住院；副作用以1–2 级为主（高血压、腹泻、乏力），3–4 级毒性<10%，较传统化疗或免疫治疗耐受性好，患者可快速恢复日常活动与工作。 中位起效时间1.8 个月，症状（咳嗽、疼痛、呼吸困难）常在首次评估前即改善，促进体能恢复。 5. 预防与延缓耐药 高选择性抑制RET野生型及守门突变（V804M/L），对既往多靶点TKI耐药者仍有效，平均再获20 个月疾病控制，为“后线”患者赢得二次治疗窗口。 总结 塞尔帕替尼通过精准抑制RET驱动通路，实现： 快速、深度且持久的肿瘤缓解； 显著延长无进展与总生存； 高效控制/预防脑转移； 良好耐受性保障生活质量； 为多重耐药患者提供后续治疗机会。 因此，它已成为RET变异肿瘤患者恢复长期疾病控制、重建正常生活的核心靶向药物。

| 毒性             | CTCAE 分级            | 第一线处理                                              | 第二线/剂量调整                                                          | 备注                           | | -------------- | ------------------- | -------------------------------------------------- | ----------------------------------------------------------------- | ---------------------------- | | **高血压**        | ≥2 级（收缩压 ≥140 mmHg） | 1. 低盐、减重、限酒 2. 立即启动降压药：首选 ACEI/ARB；顽固加 CCB 或联合     | 3 级（≥160/100）暂停给药，血压 ≤130/80 后恢复原量；4 级（≥180/120 或危及生命）永久停药        | 每日居家血压记录，出院 1 周内复诊           | | **腹泻**         | 1-2 级（<7 次/日）       | 1. 口服补液 2. 洛哌丁胺 4 mg→2 mg/4 h（最大 16 mg/日）          | 3 级（≥7 次）暂停用药，腹泻 ≤1 级后减 1 级剂量恢复；4 级（血便、脱水）永久停药                    | 低脂低纤维饮食，忌乳制品                 | | **恶心/呕吐**      | 1-2 级               | 1. 少食多餐、清淡饮食 2. 5-HT3 拮抗剂（昂丹司琼 8 mg tid）或 NK-1 拮抗剂 | 3 级（IV 补液）暂停给药，症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                  | 服药时随餐或睡前服，可减轻刺激              | | **ALT/AST 升高** | 2 级（>3-5×ULN）       | 1. 停酒精/肝毒药物 2. 保肝药（谷胱甘肽、双环醇）                       | 3 级（>5-20×ULN）暂停至 ≤1 级后减 1 级剂量；4 级（>20×ULN）永久停药                   | 每 2 周复查肝功；伴胆红素 >2×ULN 即停药    | | **QTc 延长**     | 470-500 ms          | 纠正低钾/低镁；停用其他延长 QT 药物                               | >500 ms 暂停，QTc ≤480 ms 后减 1 级恢复；尖端扭转型室速或 QTc >500 ms 伴心律失常 → 永久停药 | 基线、第 1 周期第 8 天、第 4 周期起每月 ECG | | **水肿/乏力**      | 1-2 级               | 弹力袜、抬高下肢；适度运动；短时利尿剂（呋塞米 20 mg qd）                  | 3 级（影响自护）暂停，症状 ≤1 级后减 1 级剂量恢复                                     | 监测体重增幅 >3 kg 需评估             |   严重/特殊毒性的紧急预案 出血 ≥2 级（咯血、呕血、颅内、GI 大出血） → 立即停药，给予止血/输血/外科干预；4 级或需大手术者永久停药。 超敏反应（发热、皮疹、关节痛 >2 级） → 停药、静脉甲强龙 1 mg/kg/d，症状完全消失后可在密切监测下尝试减 1 级剂量再挑战；4 级（支气管痉挛、休克）永久停药。 间质性肺病（ILD）/肺炎（呼吸困难、磨玻璃影） → 立即停药，启动甲强龙 1-2 mg/kg/d；完全恢复后原则上不再重新使用。 伤口愈合受损 → 择期手术至少停药 7 天；术后确认伤口完全愈合 ≥2 周后再考虑恢复。   三、剂量调整阶梯（体重 ≥50 kg 为例，<50 kg 同比例下调） | 减量次数 | 新剂量        | 每日总量   | | ---- | ---------- | ------ | | 起始   | 160 mg bid | 320 mg | | 第一次  | 120 mg bid | 240 mg | | 第二次  | 80 mg bid  | 160 mg | | 第三次  | 40 mg bid  | 80 mg  | | 仍不耐受 | 永久停药       | —      | 药物相互作用时的剂量修正 强效 CYP3A 抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）：直接下调两个阶梯（160 mg bid → 80 mg bid）；停用抑制剂 14 天后恢复原量。 PPI/H2 受体拮抗剂/抗酸剂： PPI：与早餐同服塞普替尼； H2 阻滞剂：先服塞普替尼，≥2 h 后再服 H2 药； 局部抗酸剂：与塞普替尼前后各隔 2 h。

他拉唑帕利（Talazoparib，商品名：Talzenna）是一种PARP抑制剂，其副作用主要分为血液学毒性和非血液学反应两大类。根据FDA说明书和临床研究数据，副作用的发生率有明确统计。 一、常见副作用（发生率≥20%） 基于III期EMBRACA研究（n=286），最常见的不良反应包括： 血液学毒性 贫血（53%）：表现为疲劳、乏力、头晕、皮肤苍白 中性粒细胞减少（35%）：增加感染风险，可能出现发热、咽痛 血小板减少（27%）：导致出血倾向，如瘀斑、鼻出血、牙龈出血 非血液学反应 疲劳/乏力（62%）：最常见的副作用，可能持续存在 恶心（49%）：通常在治疗早期出现 头痛（33%） 呕吐（25%） 脱发（25%） 腹泻（22%） 食欲减退（21%） 二、其他常见副作用（发生率1-20%） 头晕（17%） 味觉改变（10%） 胃灼热、消化不良 腹痛（19%） 咳嗽、呼吸困难 口腔炎/口腔溃疡 三、实验室检查异常（发生率≥25%） 血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞减少 血糖升高 肝酶升高（ALT、AST、碱性磷酸酶） 四、严重/罕见但重要的副作用 需立即就医的警示症状 出现以下情况应立即联系医生： 严重出血：黑色柏油样大便、血尿、便血、牙龈出血、皮肤针尖样出血点 严重感染：发热≥38℃、寒战、严重咽痛、咳嗽 骨髓抑制征象：异常疲劳、皮肤苍白、活动后呼吸困难 严重过敏反应：皮疹、瘙痒、呼吸急促、面部肿胀 胸痛、骨痛或骨折 罕见但致命的并发症 骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）：发生率约0.3%，但可致命 血栓事件：可能增加血栓风险 五、副作用管理建议 定期监测：每2-4周检查血常规，监测骨髓抑制 剂量调整：根据不良反应严重程度，医生可能暂停用药、减量或停药 支持治疗： 贫血：可考虑促红细胞生成素 恶心/呕吐：使用止吐药物，分次服药，避免油腻食物 生活方式：保证充足休息，避免过度劳累 六、用药禁忌与警告 孕妇/哺乳期妇女：绝对禁用，可导致胎儿伤害 避孕要求：育龄女性用药期间及停药后至少7个月需有效避孕 药物相互作用：避免与强CYP3A4/P-gp/BCRP抑制剂合用 总结：他拉唑帕利的副作用以血液学毒性和疲劳最为常见，需定期监测血常规。大多数副作用可通过剂量调整和支持治疗管理，但出现严重出血、感染或骨髓抑制征象时需立即就医。所有用药必须在肿瘤专科医生指导下进行，并严格遵循监测计划。